Skip To Main Content
Campus
  • Terapiområde
Campus
  • Terapiområde
View Full Results

Luftvägsremodellering vid astma: Varför det är viktigt att rikta in sig på IL-4 och IL-131,9

Author : Sanofi
Editorial team

Luftvägsremodellering driver en progressiv och potentiellt irreversibel försämring av lungfunktionen vid astma.2 Att förstå IL-4:s och IL-13:s centrala roll i denna process är avgörande för effektiva behandlingsstrategier.1,10

Lyssna på professor Alberto Papi prata om luftvägsremodellering

Förstå luftvägsremodellering och hyperreaktivitet1,3-5

Astma innebär kronisk luftvägsinflammation, strukturella förändringar i luftvägarnas epitel och en överdriven luftvägsförträngning vid stimuli.3,4 Dessa processer – luftvägsremodellering och luftvägshyperreaktivitet (AHR) – är nyckelmekanismer bakom försämrad lungfunktion och sjukdomsprogression.1,5

Airway narrowing

Typ 2 inflammation, hyperreaktivitet och remodellering bidrar till luftvägsförträngning6

Luftvägsremodellering avser de progressiva strukturella förändringar i luftvägarna som uppstår till följd av kronisk inflammation. Dessa inkluderar:

  • Förtjockning av det retikulära basalmembranet — lagret under luftvägsepitel blir onormalt tjockt
  • Subepitelial fibros — överskott av ärrvävnad under ytan
  • Hypertrofi av glatt muskulatur (ASM) — muskelcellerna som omger luftvägarna ökar i storlek
  • Gobletcellshyperplasi — ökad mängd slemproducerande celler leder till överdriven slemproduktion4

Luftvägsremodellering i astma omfattar strukturella förändringar i luftvägarna10-13

Remodeling in asthma comprises structural changes to the airways

AHR är luftvägarnas överdrivna tendens att dra ihop sig som svar på stimuli.

Mekanismer:

  • Ökad kontraktilitet i glatt muskulatur
  • Ihållande luftvägsinflammation
  • Strukturella förändringar från remodellering3,5

Nyckelinsikt

AHR är kopplat till ökad risk för lungfunktionsförsämring, kvarstående symtom och framtida exacerbationer. Behandlingsstrategier som normaliserar AHR kan minska risken för exacerbationer och hindra fortsatt inflammation och remodellering.5

Typ 2 inflammationens roll10

Majoriteten av patienter med astma har typ 2 inflammation som drivande patofysiologisk mekanism.10
Drivs av cytokinerna:

  • IL-4
  • IL-13
  • IL-5
  • Alarminer (ex. TSLP)

Hur typ 2 cytokiner driver astmapatologi?1-2,10-11

IL-4 och IL-13

Underlättar eosinofil migration och adhesion, Stimulerar slemhypersekretion, Främjar AHR, Driver direkt luftvägsremodellering.1,11

IL-5

Styr eosinofil differentiering i benmärgen och aktivering i luftvägarna.1

Alarminer (TSLP och IL33)

Förstärker den typ 2 drivna inflammationskaskaden.10,11

Kombinerad effekt: Ödem, slemhypersekretion, AHR, remodellering → sänkt lungfunktion.10

Visste du?

Eosinofiler är inte den huvusakliga drivkraften av luftvägsremodellering. IL-4 och IL-13 är de cytokiner som huvudsakligen orsakar de strukturella förändringar som leder till lungfunktionsförsämring.1,2

 

Typ 2 cytokiners roll vid remodellering

 

IL-4

IL-13

IL-5
T- och B-cellsdifferentiering  

 

 Eosinofildifferentiering i benmärgen
Migration och extravasation av eosinofiler in i lungans luftvägar
IgE produktion och klassbyte;
degranulering av mastceller och basofiler		  
  Gobletcellsmognad;
slemsekretion		  
Differentiering av bronkialepitelceller  
Ökad kontraktilitet i luftvägarnas glatta muskelceller och bronkiell hyperreaktivitet  

Observera: Det tymiska stromala lymfopoietinet (TSLP), en epitelhärledd cytokin, bidrar till luftvägsremodellering i lungorna genom att underlätta differentieringen av T hjälparceller typ 2 (Th2) och påverka dendritcellernas funktion.

IL-4 och IL-13: Kritiska terapeutiska mål1,8,9

Även om eosinofiler och IL-5 är viktiga markörer för exacerbationer är IL-4 och IL-13 de primära drivkrafterna bakom strukturella förändringar.2 Att rikta behandling mot IL-4 och IL-13 adresserar både inflammationen och remodelleringen.2

Även om eosinofilantal och IL-5 är viktiga markörer för astmaexacerbationer, är IL-4 och IL-13 de primära drivkrafterna bakom de strukturella luftvägsförändringar som ses vid remodellering. Terapeutiska behandlingsstrategier som riktar sig mot IL-4 och IL-13 kan påverka både den inflammatoriska kaskaden och de underliggande remodelleringsprocesser som bidrar till försämrad lungfunktion.1,8,9

Jämförelse av terapeutiska mål

Mål

Mekanism

Effekt på remodellering
IL-4 & IL-131,2,9 Driver inflammation, eosinofilmigration, slemsekretion, AHR. Direkt minskning av remodellering.
IL-51,2 Påverkar eosinofiler. Indirekt effekt via minskad eosinofil aktivitet.

Viktig notering

Blockad av IL-4 och IL-13 kan:

minska eosinofilinfiltration, dämpa typ 2 inflammation, ge behandlingseffekter som går utöver eosinofilreduktion1,2

Kliniska implikationer: Vikten av tidig intervention7

Luftvägsremodellering är progressiv och tidigt ingripande som riktar sig mot inflammationsdrivarna kan:

  • minska akuta attacker
  • förhindra irreversibel lungfunktionsförlust

Biomarkörer att bedömma:

  • Blodeosinofiler
  • FeNO
  • Serum IgE

Klinisk rekomendetaion

Identifiera patienter i risk för remodellering genom tidig biomarkörsbedömning. Proaktiv fenotypning och riktad intervention kan förbättra sjukdomsprognosen.7

Lyssna till professor  Alberto Papi prata om vikten av tidig intervention

  1. Nakagome K, Nagata M. The Possible Roles of IL-4/IL-13 in the Development of Eosinophil-Predominant Severe Asthma. Biomolecules. 2024;14(5):546. Published 2024 May 2. doi:10.3390/biom14050546

  2. Scott G, Asrat S, Allinne J, et al. IL-4 and IL-13, not eosinophils, drive type 2 airway inflammation, remodeling and lung function decline. Cytokine. 2023;162:156091. doi:10.1016/j.cyto.2022.156091

  3. Bradding P, Porsbjerg C, Côté A, Dahlén SE, Hallstrand TS, Brightling CE. Airway hyperresponsiveness in asthma: The role of the epithelium. J Allergy Clin Immunol. 2024;153(5):1181-1193. doi:10.1016/j.jaci.2024.02.011

  4. Hough KP, Curtiss ML, Blain TJ, et al. Airway Remodeling in Asthma. Front Med (Lausanne). 2020;7:191. Published 2020 May 21. doi:10.3389/fmed.2020.00191

  5. Chapman DG, Irvin CG. Mechanisms of airway hyper-responsiveness in asthma: the past, present and yet to come. Clin Exp Allergy. 2015;45(4):706-719. doi:10.1111/cea.12506

  6. Abe Y, Suga Y, Fukushima K, et al. Advances and Challenges of Antibody Therapeutics for Severe Bronchial Asthma. Int J Mol Sci. 2021;23(1):83. Published 2021 Dec 22. doi:10.3390/ijms23010083

  7. Zhang J, Dong L. Status and prospects: personalized treatment and biomarker for airway remodeling in asthma. J Thorac Dis. 2020;12(10):6090-6101. doi:10.21037/jtd-20-1024

  8. León B, Ballesteros-Tato A. Modulating Th2 Cell Immunity for the Treatment of Asthma. Front Immunol. 2021;12:637948. Published 2021 Feb 10. doi:10.3389/fimmu.2021.637948

  9. Pelaia C, Heffler E, Crimi C, et al. Interleukins 4 and 13 in Asthma: Key Pathophysiologic Cytokines and Druggable Molecular Targets. Front Pharmacol. 2022;13:851940. Published 2022 Mar 8. doi:10.3389/fphar.2022.851940

  10. Gandhi NA, et al. Nat Rev Drug Discov. 2016;15(1):35-50.

  11. Israel E, Reddel HK. N Engl J Med. 2017;377(3):965-976.

  12. Mauad T, et al. J Allergy Clin Immunol. 2007;120(5):997-1009.

  13. Robinson D, et al. Clin Exp Allergy. 2017;47(2):161-175.

Relaterade sidor

Mucus plugs vid astma och typ 2-inflammationens påverkan

Learn more

Expertperspektiv: komplex typ 2-inflammation, uppfriskande enkelt

Learn more

Hur kommer man åt roten till typ 2-inflmmationen?

Learn more
MAT-BE-2600265