Mensajes clave

• Se observó una asociación lineal entre las concentraciones de lipoproteína (a) (Lp[a]) más elevadas y el riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECVA) entre los adultos de mediana edad.
• El riesgo previsto de ECVA entre los participantes con Lp(a) ≥150 nmol/l fue un 50 % y un 16 % más elevada en los pacientes sin ECVA y con ECVA, respectivamente, que en los participantes con Lp(a) <150 nmol/l.
• Las concentraciones de Lp(a) difirieron significativamente entre los subgrupos raciales, si bien presentaron un riesgo estimado de ECVA similar.

Por qué es importante

• Los profesionales clínicos suelen creer que el riesgo asociado a la Lp(a) se limita a las concentraciones muy altas.
• Sin embargo, los hallazgos demuestran una asociación lineal al riesgo de ECVA.

Diseño del estudio

• Este estudio analizó 460 506 participantes (media de edad, 57 años; hombres, 45,8 %) de UK Biobank, en quienes se determinaron las concentraciones de Lp(a).
• Se evaluó la asociación entre la concentración de Lp(a) y el riesgo de ECVA.
• La ECVA se definió como un compuesto de enfermedad de las arterias coronarias (EAC) y accidente cerebrovascular isquémico.
• Se dividió a los participantes en 2 cohortes en función de la presencia o ausencia de ECVA previa durante la inscripción en el estudio.
• Financiación: National Heart, Lung, and Blood Institute y otros.

Resultados clave

• En total, el 3,8 % de los participantes tenía ECVA antes de la inscripción.
• Se produjeron 22 401 eventos de ECVA nuevos durante una mediana de seguimiento de 11,2 años.
• Los pacientes con ECVA previa presentaban una Lp(a) significativamente mayor que los pacientes sin ECVA previa (29 frente a 19 nmol/l; P <2,2 × 10−16).
• El riesgo de ECVA nueva fue mayor en los percentiles más altos que en el quintil medio de Lp(a) (CRI ajustado [CRIa], 1,87; IC 95 %, 1,68-2,08).
• De forma similar, en el modelo de splines cúbicos naturales, se observó una asociación lineal entre la Lp(a) y el riesgo de ECVA, en que cada aumento de 50 nmol/l en la Lp(a) aumentaba el riesgo de ECVA en un 11 % (CRI, 1,11; IC 95 %, 1,10-1,12; P <0,0001).
• En los participantes sin ECVA previa, la Lp(a) ≥150 nmol/l que se observó en el 12,2 % de los participantes se asoció a un mayor riesgo de ECVA nueva (CRIa, 1,50; IC 95 %, 1,44-1,56; P <0,0001).
  • El mayor riesgo se observó tanto para EAC nueva (CRI, 1,63; IC 95 %, 1,56-1,70; P <0,0001) como para accidente cerebrovascular isquémico (CRI, 1,16; IC 95 %, 1,07-1,25; P <0,0001).
  • El riesgo de ECVA a 10 años que se previó en pacientes con Lp(a) ≥150 nmol/l fue del 4,2 % frente al 2,8 % de los pacientes con Lp(a) <150 nmol/l.
• En el grupo con ECVA confirmada, la Lp(a) ≥150 nmol/l que se observó en el 20,3 % de los pacientes se asoció a un mayor riesgo de un segundo evento de ECVA (CRIa, 1,16; IC 95 %, 1,05-1,27; P = 0,003).
  • Estos pacientes tenían un mayor riesgo de EAC (CRI, 1,23; IC 95 %, 1,10-1,37; P <0,0001) pero no de accidente cerebrovascular isquémico (CRI, 0,93; IC 95 %, 0,77-1,12; P = 0,449).
  • El riesgo de un segundo evento de ECVA estimado a 10 años en los pacientes con Lp(a) ≥150 nmol/l fue del 14,7 % frente al 12,9 % de los pacientes con Lp(a) <150 nmol/l.
• Las medianas de las concentraciones de Lp(a) fueron significativamente diferentes entre los subgrupos de raza blanca, negra, sudasiática y china (P <2,2 × 10−16).
• Sin embargo, el riesgo de ECVA estimado por cada aumento de 50 nmol/l en la Lp(a) fue similar entre las personas de raza blanca, negra y sudasiática (Pheterogenicidad = 0,60).

Limitaciones

• No se tuvo en cuenta la relación de las variantes genéticas con las concentraciones de Lp(a) y el riesgo de ECVA.
• La técnica de determinación de la Lp(a) no fue totalmente insensible a isoformas.
• No se pueden extrapolar los resultados a pacientes más jóvenes o de otras razas.

Bibliografía

Patel AP, Wang M, Pirruccello JP, Ellinor PT, Ng K, Kathiresan S, Khera AV. Lp(a) (Lipoprotein[a]) Concentrations and Incident Atherosclerotic Cardiovascular Disease: New Insights From a Large National Biobank. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2020 Oct 29 [Epub ahead of print]. doi: 10.1161/ATVBAHA.120.315291. PMID: 33115266

MAT-ES-2101794 V1 Mayo 2021