El momento en el que debe procederse a la detección de la enfermedad mínima residual varía en atención al tratamiento empleado, así como a las características propias de la enfermedad, y del paciente⁴.

Como pauta general, se recomienda realizar las pruebas de enfermedad mínima residual⁵:

• Tras el último ciclo de una terapia de combinación planificada.
• Después de un trasplante de médula ósea.
• Durante el tratamiento, con el fin de confirmar la remisión.
• Transcurrido un año de terapia de mantenimiento.
• En intervalos periódicos después de haber completado el tratamiento.

La enfermedad mínima residual es un elemento clave en el pronóstico y evolución del mieloma múltiple. Al tratarse de una enfermedad incurable, la EMR actúa como un claro indicativo del riesgo existente de recaída y progresión de la enfermedad⁵.

Tras el tratamiento empleado, la presencia de cualquier célula cancerosa en el organismo (por mínima que sea) conlleva un riesgo de recaída, ya que dichas células podrían activarse y multiplicarse⁵.
Por ello, es tan importante detectar la EMR. Además de ayudar a identificar y prevenir una posible progresión de la enfermedad, también sirve para explorar nuevas vías terapéuticas más eficaces para el paciente⁵.
Por otro lado, si no se observa ningún indicio de células cancerosas -enfermedad mínima residual negativa-, es una señal esperanzadora para los pacientes⁴. Numerosos estudios han demostrado que la obtención de una EMR negativa tras el tratamiento, se ha asociado a remisiones más prolongadas, así como a mayores tasas de supervivencia de libre progresión y supervivencia global^4,5.

Entre los centenares de investigaciones que analizan el papel de la EMR negativa en el pronóstico del mieloma múltiple, destaca un reciente metanálisis que recopila los resultados de los estudios publicados hasta el 8 de junio de 2019 en las bases de datos de Medline y EMBASE (sin límite de fecha en la base de datos indexada)⁷.

Las conclusiones obtenidas en este metaanálisis apuntan a que, con independencia de los tipos de tratamiento utilizados, o el método de detección empleado, la enfermedad mínima residual negativa actúa como un marcador clave en la determinación de las mejoras de pronóstico a largo plazo⁷.

Asimismo, la negatividad de la EMR se relaciona con una mayor supervivencia en personas con mieloma múltiple de riesgo alto⁷. Y es que la evaluación de la EMR en estos casos, podría permitir establecer vías de intervención tempranas más efectivas, reduciendo el riesgo de progresión de la enfermedad y/o muerte⁷.

Por otro lado, la identificación de la EMR negativa tras 12 meses desde la finalización del tratamiento, también se ha asociado a mejores resultados de supervivencia de libre progresión⁷. Lo que refuerza aún más el valor pronóstico de la enfermedad mínima residual como marcador indirecto⁷.

Finalmente, dicho metanálisis apunta que, una ausencia de EMR prolongada en el tiempo, puede llegar a influir en las decisiones de tratamiento a utilizar, incluyendo la intensidad y la duración de la terapia de mantenimiento⁷.
Por todo ello, lograr un estado de negatividad en la EMR está surgiendo como el nuevo objetivo terapéutico a alcanzar en el mieloma múltiple, incluso en recaída⁷.

El mieloma múltiple refractario es aquel que no presenta respuesta al tratamiento de rescate¹. Dentro de este tipo de mielomas, se distinguen:

• Mieloma recidivante/refractario: Tiene lugar cuando el mieloma ha presentado (al menos) una respuesta menor a un tratamiento anterior, pero que progresa durante el tratamiento, o antes de los 60 días de haberlo finalizado¹.
• Mieloma primeramente refractario: Es aquel que no ha presentado respuesta en ningún momento (ni siquiera menor)¹.

Por otro lado, el mieloma en recaída es aquel que progresa tras un período sin tratamiento, y siempre y cuando no pueda subsumirse a ninguno de los parámetros de refractariedad anteriores¹.
En todos estos casos, alcanzar la EMR negativa es de las mejores opciones, ya que ha quedado demostrado que aporta un beneficio clínico significativo, incluso en pacientes con mieloma refractario.

El problema radica en cómo alcanzar la negatividad de la EMR con un mieloma que, además de estar en recaída, es refractario. Pues bien, la clave podría encontrarse en los nuevos tratamientos contra el mieloma múltiple, basados en anticuerpos monoclonales como el Anti CD38⁸.

Los nuevos agentes activos (como el isatuximab) han demostrado producir respuestas mucho más profundas y duraderas en el abordaje de los mielomas múltiples refractarios a la lenalidomida^2,3. En este sentido, y tal y como se apunta en el estudio IKEMA, el 33,5% de los pacientes tratados con isatuximab (en combinación con carfilzomib y dexametasona) lograron alcanzar la EMR negativa².