Este estudio retrospectivo demostró que la inducción con Timoglobulina  ofreció unos resultados excelentes en riñones de donantes con parada cardíaca controlada (cDCD) y que el resultado no difirió significativamente por pequeñas variaciones de dosis. Los recuentos de linfocitos y CD3 pueden ser marcadores útiles de la eficacia y del resultado de la inducción con Timoglobulina en este escenario. 

• En una cohorte de pacientes con trasplante renal procedentes de cDCD, Timoglobulina (globulina antitimocítica derivada de conejo [rATG]), dentro de un intervalo de dosis muy ajustado, fue un inductor extremadamente eficaz. 
•  La incidencia de rechazo agudo, incluyendo cambios borderline, sospechosos de rechazo, fue del 7% en el año 1 y permaneció en el 13% durante el seguimiento.
• Un recuento de CD3 de <10 células/mm³ el día 3 o el día 4 se correlacionó con una menor función retardada del injerto (FRI). 

• Un número significativo de trasplantes renales cDCD se asocian con FRI.
• Principalmente, Timoglobulina se ha autorizado para el tratamiento, profilaxis o prevención del rechazo agudo en pacientes que reciben un trasplante de riñón. 
• Este estudio pretendía analizar la eficacia y la seguridad de la dosis de Timoglobulina en la inducción de trasplantes renales procedentes de cDCD y su efecto inicial en el hemograma y el recuento de CD3, como factores de predicción de la eficacia. 

• Este estudio retrospectivo basado en datos prospectivos incluyó pacientes que recibieron un trasplante renal de cDCD (Maastricht III) así como inmunosupresión de inducción con rATG (enero de 2005-diciembre de 2013; seguimiento hasta el 1 de agosto de 2019). 
• Criterio de exclusión: receptores que participaran en ensayos clínicos durante el periodo del estudio. 
• Todos los receptores de trasplantes recibieron una dosis diaria de rATG de 1,25 mg/kg (ajustada lo más cercano a 25 mg) durante 5 días consecutivos, con una dosis máxima diaria de 125 mg. 
• Criterios principales de valoración: supervivencia del injerto y del paciente, rechazo agudo, FRI y tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) a 1, 3 y 5 años. 
• Criterios secundarios de valoración: impacto de rATG en las series hematopoyéticas  

• En total, 140 adultos que se sometieron a un trasplante renal procedente de cDCD recibieron inducción con rATG (mediana de edad: 55 [19-74] años). 
• Criterios principales de valoración: la supervivencia del paciente a 1, 3 y 5 años fue del 99%, 95% y 94%, respectivamente y no se asoció significativamente con la dosis de rATG (modelo de regresión de Cox; P = 0,65).
  • Al cabo de 1, 3 y 5 años, la supervivencia del injerto no censurada por muerte fue del 96,2%, 92,4% y 85% y censurada por muerte fue del 96,4%, 93% y 85,8%, respectivamente.
  • La supervivencia del injerto a 5 años en pacientes que recibieron una dosis de rATG total >5 mg/kg fue numéricamente mejor que los que recibieron una dosis más baja (89% frente a 80%; prueba log-rank: P = 0,1). 
  • La tasa de FRI (definida como necesidad de diálisis en los primeros 7 días) fue del 60,7%. 
    • En el análisis de regresión binaria, la FRI disminuyó al aumentar las dosis de ATG (P = 0,04).
  •  Durante todo el periodo de seguimiento, 18/140 pacientes (13%) presentaron rechazo agudo, incluido rechazo borderline.
    • La tasa de rechazo a 1 y 3 años fue del 7% y 12% y no se asoció con la dosis total de rATG.
  • La mediana de TFGe de la Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) fue significativamente menor entre los pacientes que experimentaron rechazo (30,2 frente a 48,4 ml/min a 3 años, P = 0,003; 36,9 frente a 52,5 ml/min a 5 años, P = 0,01). 
    • La TFGe a 3 y 6 meses fue de 43,1 y 46,4 ml/min. 
•  Criterios secundarios de valoración: leucocitos en el día 5 (R = -0,305, P < 0,001) y recuentos de linfocitos (R = -0,386, P < 0,001) se correlacionaron significativamente con la dosis total de rATG.
  • El recuento de CD3 en el día 3 o en el día 4 (disponible en 31 pacientes) se correlacionó significativamente con la dosis total de rATG (R = -0,434, P = 0,05), rechazo (P = 0,001) y TFGe a 3 años (R = -0,56, P = 0,01). 
• Durante el seguimiento, 11 (7,8%) pacientes refirieron infección por citomegalovirus.
• A los 6 y 12 meses, el 58% y 71% de los pacientes no tomaban ningún corticosteroide y el 30% y 21% tomaban ≤5 mg al día de cortocosteroides.
  • El uso de corticosteroides no parece correlacionarse con la dosis de RATG administrada. 

• El estudio está limitado por su naturaleza retrospectiva. 
• Solo un número limitado de pacientes tenían registrado el recuento de CD3. 
• Los pacientes que recibieron una dosis reducida de rATG fueron posiblemente los que mostraron una respuesta desfavorable a la dosis inicial o que se consideraron frágiles, lo que dio lugar a un sesgo. 
• La dosis de rATG no cambió por tendencias en el hemograma ni los marcadores celulares. 

Sabah TK, Khalid U, Ilham MA, Ablorsu E, Szabo L, Griffin S, et al. Induction with ATG in DCD kidney transplantation; efficacy and relation of dose and cell markers on delayed graft function and renal function. Transpl Immunol. 2021;66:101388. doi: 10.1016/j.trim.2021.101388. PMID: 33775865. 

MAT-ES-2103787 V1 – Noviembre 2021