Fecha de publicación:
19 de septiembre de 2022
 

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En este artículo:
 

Abordaje del CPNM avanzado
Niveles de PD-L1
EMPOWER-Lung 1
Exploratory analysis on patients
Baseline characteristics
Primary outcomes
Conclusiones

Abordaje del CPNM avanzado

En los últimos años, el desarrollo de terapias dirigidas e inmunoterapias, ha dado lugar a avances relevantes en el tratamiento del CPNM avanzado y se han adoptado como opciones de tratamiento estándar de 1L, tanto en monoterapia como en combinación con QT1,2

El 30% de los pacientes alberga una alteración genómica (EGFR, ALK, ROS1, BRAF V600E, NTRK, entre otras) susceptible de ser tratada con
terapia dirigida1,2

 

En el resto de pacientes (70%) sin una mutación identificada, se recomienda la terapia sistémica según el nivel de expresión de PD-L1, y las opciones de tratamiento incluyen inmunoterapia (inhibidores PD-1/PD-L1) con o sin QT1,2
 

CPNM: Cáncer de pulmón no microcítico

Niveles de PD-L1

  • La identificación del nivel de expresión de PD-L1 como biomarcador predictivo en el momento del diagnóstico se ha convertido en una herramienta útil para orientar la selección de pacientes potencialmente respondedores a la inmunoterapia.3,4
  • Este biomarcador se ha utilizado como criterio de selección de pacientes en ensayos clínicos de inmunoterapia en monoterapia (o en combinación con un agente anti-CTLA4) en comparación con quimioterapia; donde se ha visto que únicamente los pacientes con expresiones ≥50% se benefician en este escenario.5

  • Las principales guías de práctica clínica recomiendan los inhibidores PD-1/PD-L1 como terapia sistémica de 1L preferida para los pacientes con CPNM avanzado sin mutaciones de acuerdo con el nivel de expresión de PD-L1, por ofrecer resultados de supervivencia prolongada respecto a la quimioterapia y un mejor perfil de seguridad.1,6

  • Las guías establecen que una mayor expresión de PD-L1 se asocia a una mayor respuesta a la inmunoterapia anti-PD-1/PD-L1,1-8 pero el significado clínico de respuesta en expresiones de PD-L1≥50% todavía es incierta.

Esta magnitud del beneficio en altos expresores en función de la expresión de PD-L1 se han analizado tanto en estudios retrospectivos9 como en un análisis exploratorio prospectivo del EMPOWER-Lung 1, donde cemiplimab en monoterapia demostró una correlación entre los diferentes niveles de PD-L1 y cambios en el tamaño tumoral, así como en términos de Supervivencia Global (SG) y Supervivencia Libre de Progresión (SLP).10

  • El uso de los bloqueos de puntos de control inmunitario (ICIs), en particular la inhibición del PD-1, ha cambiado rápidamente el panorama del tratamiento y paradigmas terapéuticos de muchos tipos tumorales.11 La monoterapia con anti-PD-1 o en combinación con quimioterapia se ha convertido en el pilar del tratamiento sistémico del CPNM avanzado sin mutaciones en EGFR, ALK o ROS1.12,13 Sin embargo, la importancia clínica de los niveles de expresión de PD-L1 por encima del umbral del 50% permanece poco claro.

  • La expresión del ligando de muerte programada 1 (PD-L1) es el único biomarcador aprobado por la FDA para los inmuno checkpoints inhibitors (ICI) en pacientes con adenocarcinoma de pulmón, pero su sensibilidad es modesta. Entender el papel que juega el fenotipo molecular, las características clínicas y las características del tumor en la expresión de PD-L1 puede ayudar a mejorar la predicción de la respuesta a los ICI.

EMPOWER-Lung 1: Clinical benefits of first-line (1L) cemiplimab monotherapy by PD-L1 expression levels in patients with advanced NSCLC

Saadettin Kilickap,1 Ahmet Sezer,2 Mahmut Gümüş,3 Igor Bondarenko,4 Mustafa Özgüroğlu,5 Miranda Gogishvili,6 Haci M Turk,7 Irfan Cicin,8 Dmitry Bentsion,9 Oleg Gladkov,10 Philip Clingan,11 Virote Sriuranpong,12 Naiyer Rizvi,13 Siyu Li,14 Sue Lee,14 Tamta Makharadze,15 Semra Paydas,16 Marina Nechaeva,17 Frank Seebach,18 David M Weinreich,18 George D Yancopoulos,18
Giuseppe Gullo,18 Israel Lowy,18 Petra Rietschel18

1Department of Medical Oncology, Hacettepe University Institute of Cancer, Ankara, Turkey; 2Department of Medical Oncology, Başkent University, Adana, Turkey; 3Department of Medical Oncology, School of Medicine, Istanbul Medeniyet University, Istanbul, Turkey; 4Department of Oncology and Medical Radiology, Dnipropetrovsk Medical Academy, Dnipro, Ukraine; 5Cerrahpaşa Medical Faculty, Istanbul University-Cerrahpaşa, Istanbul, Turkey; 6High Technology Medical Centre, University Clinic Ltd, Tbilisi, Georgia; 7Department of Medical Oncology, Bezmialem Vakif University, Medical Faculty, Istanbul, Turkey; 8Department of Medical Oncology, Trakya University, Edirne, Turkey; 9Sverdlovsk Regional Oncology Centre, Sverdlovsk, Russia; 10LLC, “EVIMED”, Chelyabinsk, Russia; 11Southern Medical Day Care Centre and Illawarra Health and Medical Research Institute, University of Wollongong/Illawarra Cancer Centre, Wollongong Hospital, Wollongong, New South Wales, Australia; 12Division of Medical Oncology, Department of Medicine, Faculty of Medicine, Chulalongkorn University and the King Chulalongkorn Memorial Hospital, Bangkok, Thailand; 13Division of Hematology/Oncology, Columbia University Medical Center, New York, New York, USA; 14Regeneron Pharmaceuticals, Inc., Basking Ridge, New Jersey, USA; 15LTD High Technology Hospital Medcenter, Batumi, Georgia; 16Department of Medical Oncology, Faculty of Medicine, Cukurova University, Adana, Turkey; 17Arkhangelsk Clinical Oncology Center, Arkhangelsk, Russia; 18Regeneron Pharmaceuticals, Inc., Tarrytown, New York, USA

Background

  • Anti–PD-1 monotherapy or in combination with chemotherapy has become the mainstay of systemic treatment of advanced NSCLC without EGFR, ALK, or ROS1 mutations.14,15 However, the clinical significance of PD-L1 expression levels above the 50% threshold remains unclear

  • Cemiplimab, a high affinity, highly potent human anti–PD-1, has demonstrated anti-tumor activity with a safety profile similar to that described for anti–PD-1 agents in advanced solid tumors, including NSCLC16,18

  • EMPOWER-Lung 1 (NCT03088540) is a Phase 3 study which compared first-line cemiplimab monotherapy with investigator’s choice chemotherapy. In the ITT and prespecified PD-L1 ≥50% populations:

      • Cemiplimab showed superior median OS and PFS versus chemotherapy19

      • Cemiplimab produced higher ORR and longer DOR versus chemotherapy19

      • Incremental improvements in survival outcomes were observed with increasing PD-L1 levels for cemiplimab, but not chemotherapy19

 

ALK, anaplastic lymphoma kinase; DOR, duration of response; EGFR, epidermal growth factor receptor; ITT, intention-to-treat; NSCLC, non-small cell lung cancer; ORR, objective response rate; OS, overall survival;  PD-1, programmed cell death-1; PD-L1, programmed cell death-ligand 1; PFS, progression-free survival; ROS1, c-ros oncogene.

N=710

ENDPOINTS:

•Primary: OS and PFS
•Secondary: ORR (key), DOR, HRQoL and safety

*Presentación EMPOWER Lung-1 ESMO 2020 – Ahmet Sezer
ALK, anaplastic lymphoma kinase; chemo, chemotherapy; CNS, central nervous system; DOR, duration of response; ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Group performance status;  EGFR, epidermal growth factor receptor; HIV, human immunodeficiency virus; HRQoL, health-related quality of life; IV, intravenous; NSCLC, non-small cell lung cancer; ORR, objective response rate; OS, overall survival; PD, progressive disease; PFS, progression-free survival; Q3W, every 3 weeks; R, randomised; ROS1, c-ros oncogene 1; ROW, rest of the world.

Cemiplimab está aprobado para indicaciones de CPNM localmente avanzado y CPNM metastásico. El Sistema Nacional de Salud (SNS) en España solamente financia la indicación en CPNM que expresan PD-L1 ≥50% y en estadio metastásico

Exploratory analysis on patients with pd-l1 testing according to instructions for use at entry†

Disposition by PD-L1 Testing Status and Retest

†Patients with PD-L1 testing according to instructions for use at entry defined as the patient population (N=475) enrolled post-August 2018 and not subject to PD-L1 retesting because their initial test at entry was performed according to the assay's instructions for use •PD-L1 ≥50% population defined as the prespecified cohort (N=563) consisting of 475 patients with PD-L1 testing according to instructions for use at entry and 88 patients with PD-L1 ≥50% following retest

Baseline characteristics were similar between the n=475 and n=563 populations

Presentación EMPOWER Lung-1 ESMO 2020 – Ahmet Sezer
ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Group performance status; PD-L1, programmed cell death-ligand 1. Referencia: 1. Sezer A, et al. Presented at ESMO 2020. LBA52.
Cemiplimab está aprobado para indicaciones de CPNM localmente avanzado y CPNM metastásico. El Sistema Nacional de Salud (SNS) en España solamente financia la indicación en CPNM que expresan PD-L1 ≥50% y en estadio metastásico

Primary outcomes were similar between the n=475 and n=563 populations

OS

PFS

CI, confidence interval; HR, hazard ratio; NE, not evaluable; NR, not reached; OS, overall survival; PFS, progression-free survival.
Cemiplimab está aprobado para indicaciones de CPNM localmente avanzado y CPNM metastásico. El Sistema Nacional de Salud (SNS) en España solamente financia la indicación en CPNM que expresan PD-L1 ≥50% y en estadio metastásico.

Pd-l1 expression levels correlate with objective response rate (n=475)

CI, confidence interval; HR, hazard ratio; NE, not evaluable; NR, not reached; OS, overall survival; PFS, progression-free survival.
Cemiplimab está aprobado para indicaciones de CPNM localmente avanzado y CPNM metastásico. El Sistema Nacional de Salud (SNS) en España solamente financia la indicación en CPNM que expresan PD-L1 ≥50% y en estadio metastásico

Pd-l1 expression levels correlate with objective response rate (n=475)

OS

PFS

CI, confidence interval; HR, hazard ratio; NE, not evaluable; NR, not reached; OS, overall survival; PFS, progression-free survival.
Cemiplimab está aprobado para indicaciones de CPNM localmente avanzado y CPNM metastásico. El Sistema Nacional de Salud (SNS) en España solamente financia la indicación en CPNM que expresan PD-L1 ≥50% y en estadio metastásico.

Pd-l1 expression levels correlate with tumor size reduction (n=475)

LOCF, last observation carried forward; PD-L1, programmed cell death-ligand 1
Cemiplimab está aprobado para indicaciones de CPNM localmente avanzado y CPNM metastásico. El Sistema Nacional de Salud (SNS) en España solamente financia la indicación en CPNM que expresan PD-L1 ≥50% y en estadio metastásico

Safety summary for all treated patients19

Safety was analyzed in all randomized patients who received any study treatment. †Although each pair of neutropenia and decreased neutrophil count; and thrombocytopenia and decreased platelet count might effect the same condition, they were listed as distinct events for the safety report of the study. AEs, adverse events. Referencia: 1. Sezer A, et al. Presented at ESMO 2020. LBA52. 
Cemiplimab está aprobado para indicaciones de CPNM localmente avanzado y CPNM metastásico. El Sistema Nacional de Salud (SNS) en España solamente financia la indicación en CPNM que expresan PD-L1 ≥50% y en estadio metastásico.

Conclusiones

  • In the EMPOWER-Lung 1 study, the exploratory analysis of patients with PD-L1 testing according to instructions for use at entry showed that the magnitude of clinical benefit observed with cemiplimab was superior to chemotherapy, and incrementally associated with PD-L1 expression levels.

  • The results further emphasize those reported for the prespecified PD-L1 ≥50% population, showing that patients with higher PD-L1 expression levels had greater improved OS and PFS, and larger reduction in tumor volume.

  • These findings suggest that PD-L1 expression can be a useful tool to identify patients who derive the greatest benefit from cemiplimab monotherapy.

    1. European Society for Medical Oncology (ESMO). ESMO Guidelines Committee. Metastatic non-small cell lung cancer: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up: ESMO [Internet]. 2020 [citado 05 de abril de 2022]. Disponible en: https://www.esmo.org/guidelines/lung-and-chest-tumours/clinical-practice-living-guidelines-metastatic-non-small-cell-lung-cancer.

    2. Planchard D, Popat S, Kerr K, et al. Metastatic non-small cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2018;29:iv192-237

    3. Tray N, Weber JS, Adams S. Predictive Biomarkers for Checkpoint Immunotherapy: Current Status and Challenges for Clinical Application. Cancer Immunol Res. 2018;6(10):1122-8.

    4. Voong KR, Feliciano J, Becker D, et al. Beyond PD-L1 testing-emerging biomarkers for immunotherapy in non-small cell lung cancer. Ann Transl Med. 2017;5(18):376-376.

    5. Pérol M, Felip E, Dafni U, et al. Effectiveness of PD-(L)1 Inhibitors Alone or in Combination With Platinum-Doublet Chemotherapy in First-Line (1L) Non-Squamous Non-Small Cell Lung Cancer (nsq-NSCLC) With PD-L1–High Expression Using Real-World Data. Ann Oncol. 2022;33(5):511-521.

    6. Majem M, Juan O, Insa A, et al. SEOM clinical guidelines for the treatment of non-small cell lung cancer (2018). Clin Transl Oncol. 2019;21(1):3-17.

    7. Kalemkerian GP, Narula N, Kennedy EB, et al. Molecular Testing Guideline for the Selection of Patients With Lung Cancer for Treatment With Targeted Tyrosine Kinase Inhibitors: American Society of Clinical Oncology Endorsement of the College of American Pathologists/International Association for the. J Clin Oncol. 2018;36(9):911-9.

    8. National Comprehensive Cancer Network (NCCN). National Comprehensive Cancer Network Clinical Practice Guidelines in NSCLC V.5.2021: National Comprehensive Cancer Network [Internet]. 2020 [citado 5 de abril de 2022]. Disponible en: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/nscl.pdf.

    9. Aguilar EJ, Ricciuti B, Gainor JF, et al. Outcomes to first-line pembrolizumab in patients with non-small-cell lung cancer and very high PD-L1 expression. Ann Oncol. 2019; 1;30(10):1653-1659.

    10. Ozguroglu M, et al. Cemiplimab monotherapy as first-line (1L) treatment of patients with brain metastases from advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) ≥ 50%: EMPOWER-Lung 1 subgroup analysis. J Clin Oncol. 2021;39(15_suppl):9085-9085.

    11 Xiao G, Liu Z, Gao X, et al. Immune checkpoint inhibitors for brain metastases in non-small-cell lung cancer: from rationale to clinical application. Immunotherapy. 2021;13(12):1031-105111. Gridelli C, et al. Nat Rev Clin Oncol. 2018;15:593–594;

    12 Gridelli C, Casaluce F. Frontline immunotherapy for NSCLC: alone or not alone?. Nat Rev Clin Oncol. 2018;15:593–594.

    13. Ernani V, et al. J Thorac Dis. 2018;10:S412–S421;

    14. Gridelli C, et al. Nat Rev Clin Oncol. 2018;15:593–594;

    15. Ernani V, et al. J Thorac Dis. 2018;10:S412–S421;

    16. Migden MR, et al. N Engl J Med. 2018;379:341–351;

    17. Migden MR, et al. Lancet Oncol 2020;21:294–305;

    18. Papadopoulos KP, et al. Clin Cancer Res. 2020;26:1025–1033;

    19. Sezer A, et al. Presented at ESMO 2020. LBA52.



     

     

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