Fecha de publicación:
24 de abril de 2024
 

Tiempo de lectura:
04:00 MIN
 

Dra. Mi Kwon
Servicio de Hematología. Hospital Gral. Universitario Gregorio Marañón

Los biomarcadores se utilizan cada vez más para el diagnóstico y el tratamiento de las complicaciones relacionadas con el trasplante. Si bien la identificación de biomarcadores para la detección y monitorización de la EICR crónica supone un desafío importante y tiene sus limitaciones, muchas fuentes novedosas de marcadores potenciales han demostrado ser prometedoras.

Los biomarcadores se utilizan cada vez más para el diagnóstico y el tratamiento de las complicaciones relacionadas con el trasplante, incluidos los primeros ensayos intervencionistas basados en biomarcadores de la enfermedad de injerto contra receptor aguda (EICRa)1. Sin embargo, el desarrollo de biomarcadores en el contexto de enfermedad de injerto contra receptor crónica (EICRc) se vio enlentecido debido a múltiples factores, entre los cuales se incluyen la variedad más amplia de manifestaciones con un número mayor de posibles órganos afectos, la superposición con la EICR aguda, una mayor variabilidad en el tiempo de inicio y la gravedad máxima, y el número limitado de pacientes incluidos dentro de ensayos clínicos prospectivos. Aun así, el uso de biomarcadores para la predicción, el diagnóstico y el pronóstico de la EICR crónica es un área de investigación activa.

Un biomarcador ideal debería predecir la aparición y la gravedad de la EICR crónica clínica y ayudaría a guiar su tratamiento y manejo, además de aportar en la fisiopatogenia y por tanto en posibles dianas terapéuticas2. En la actualidad, ningún biomarcador individual o en combinación está disponible y validado para su aplicación clínica extendida, pero existen múltiples biomarcadores prometedores que se encuentran bajo investigación (Tabla 1).

Tabla 1. Ejemplos de moléculas en estudio como potenciales biomarcadores de EICR crónica

Tipo de biomarcador

Marcador

 

Ref.

Humoral

Anticuerpos anti-HLA clase II

3

Celular

BAFF, CD19 CD21-/ow, células Th17, CD56brehiNKreg, IFNy+ CD4+

4,5,6,7

MicroARN

miR-155, miR-17-92

8,9

Proteinas

CXCL9, ST2, matrix metalloproteinasa-3, osteopontina, CXCL 10, CXCL 11, CD163

10,11,12,13,14

HLA: human leukocyte antigens; BAFF: B cell activating factor

Anticuerpos reactivos contra el receptor, en particular los aloanticuerpos, se han asociado con la EICRc y se postulan como biomarcadores predictivos. Por ejemplo, se ha observado una incidencia acumulada mayor de EICRc en receptores trasplantados con donantes inmunizados anti-HLA clase II, dirigidos principalmente contra alelos HLA-DPB13.

Entre los potenciales biomarcadores celulares asociados con el desarrollo de EICRc, se han postulado aquellos derivados de linfocitos B como el factor activador de células B (BAFF), la subpoblación CD19+CD21−/low, también el aumento de células Th17 y de la subpoblación CD56brightNKreg, IFNγ+ CD4+, entre otros4,5,6,7.

Los microARNs (miARNs, miRs) regulan vías de señalización de sus genes diana, influyendo en el desarrollo tumoral, invasión, metástasis y angiogénesis. 

También se han descrito como potenciales biomarcadores para varias condiciones autoinmunes y desórdenes oncológicos. En el caso de la EICRc, no sólo se han asociado a su desarrollo sino también en la severidad de sus manifestaciones, por lo que podrían ser útiles como marcadores de seguimiento8,9.

Los candidatos más extensamente estudiados como biomarcadores de EICRc son las proteínas séricas, ya sea de forma aislada como en combinación (Tabla 1). Como ejemplo, un panel de cuatro proteínas séricas, ST2, CXCL9, matrix metalloproteinasa-3 y osteopontina, mostró una correlación significativa con el diagnóstico de EICRc, la severidad de la EICRc y con la mortalidad no relacionada con recidiva10.

Otras áreas de investigación que resultan prometedoras en el campo de la EICRc son las vesículas extracelulares, la glicómica, micropartículas derivadas del endotelio y la metilación de ADN, que probablemente contribuirán en el futuro próximo en la detección, monitorización y tratamiento de esta complicación.

En conclusión, aunque la identificación de biomarcadores válidos y reproducibles para el diagnóstico, el pronóstico o la predicción de la EICRc es un desafío importante y tiene sus limitaciones, muchas fuentes novedosas de marcadores potenciales han demostrado ser prometedoras y justifican una mayor investigación para satisfacer una necesidad no cubierta en la actualidad.

Dra. Mi Kwon
Servicio de Hematología. Hospital Gral. Universitario Gregorio Marañón

MAT-ES-2301583 – V1 Junio 2023

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