Fecha de publicación:
19 de septiembre de 2022
 

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05:00 MIN
 

 Dra. Irene García García 
Hospital General Universitario Los Arcos del Mar Menor, Murcia

El trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH), tanto autólogo como alogénico, es un tratamiento fundamental en muchas enfermedades hematológicas. En este artículo vamos a hablar de la movilización de progenitores hematopoyéticos de sangre periférica, centrándonos en las diferentes dosificaciones de fármacos que se pueden utilizar.

La obtención de progenitores hematopoyéticos puede realizarse mediante punciones repetidas en la cresta iliaca o con la movilización y aféresis de progenitores hematopoyéticos de sangre periférica (PHSP). Esta última opción es actualmente la más utilizada por su mayor disponibilidad, seguridad y buenos resultados1-4

La movilización de PHSP requiere el uso de factores estimulantes de colonias (G-CSF). Existen diferentes principios activos (filgrastim, lenograstim), y presentaciones farmacéuticas como el Neupogen®, Nivestim® y Zarzio®, habiendo demostrado similar eficacia y seguridad5

En la actualidad, existen pocos estudios sobre las dosis a utilizar de estos fármacos. La dosis de filgrastim de consenso establecida en España es de 10 µg/kg/día durante 4-6 días. Sin embargo, no existe consenso sobre si podrían ser útiles dosis superiores en pacientes malos movilizadores6

Existen varios estudios sobre la utilización de dosis menores de filgrastim. En uno de ellos, se evaluaron los resultados de movilización con dosis de 5 µg/kg/día, obteniéndose un menor recuento de PHSP que se correlacionaba con un peor injerto de plaquetas7 (Figura 1). En otro estudio multicéntrico, se compararon estrategias de movilización basadas en quimioterapia junto con dosis estándar de filgrastim (10 µg/kg/día) y con dosis inferiores (5 µg/kg/día), siendo los resultados mejores con el uso de dosis estándar8

Figura 1. Estudio comparativo de dosis de factores estimulantes de colonias de granulocitos (G-CSF) en donantes sanos: 10 µg/kg/12 h (n = 20; grupo A) frente a 10 µg/kg/24 h (n = 20; grupo B). La aféresis se realizó en el día +5 (después de cuatro días de G-CSF). El número de CD34+/kg fue superior en el grupo A respecto al B (5,9 [3,4-10,4] frente a 3,1 [1,1-6,8]; p = 0,0003)9

Por otro lado, hay muy pocos estudios que comparan dosis estándar de filgrastim y dosis superiores. Dos de los estudios realizados se hicieron en donantes sanos, y en ambos se obtuvieron resultados favorables para las dosis altas de G-CSF9,10 (Figura 1). Otro de los estudios se realizó en 1997 en pacientes con cáncer de mama movilizadas para TPH autólogo11. Se analizaron 90 pacientes que recibieron 10, 20 o 30 µg/kg/día de filgastrim: la cantidad de células CD34+/kg en el producto fue significativamente superior en los pacientes que habían recibido dosis de 20, 30 o 40 µg/kg/día (Figura 2). 

Figura 2. Proporción de pacientes que alcanza el objetivo de CD34+ ≥2,5 x106/kg y ≥5 x106/kg en cuatro días consecutivos de aféresis. Las columnas negras representan a los pacientes con dosis de 10 µg/kg/24 h de filgrastim, y las grises, 30 µg/kg/24 h11

La posibilidad de realizar la movilización de PHSP con filgrastim y quimioterapia también ha sido estudiada. Sin embargo, esto supone añadir mayor toxicidad, la cual no siempre es beneficiosa en términos de tratamiento. 

Por ello surgió la necesidad de nuevos tratamientos de movilización, como plerixafor (antagonista reversible de CXCR4). Plerixafor es un fármaco de elevado coste económico al que hay que asociar filgrastim, así disminuye las tasas de fallo de movilización12-15. Teniendo esto en cuenta, lo ideal sería contar con estrategias de movilización que optimicen la dosis de filgrastim en función de las características de los pacientes y los donantes. 

Existen factores predictores de mala movilización16: edad avanzada (≥60 años), estadios avanzados, tratamiento con radioterapia, fludarabina17, melfalán, fármacos alquilantes18 o ≥4 ciclos de lenalidomida6,19. Actualmente no hay recomendaciones definidas sobre si estos pacientes pudieran beneficiarse de dosis altas de filgrastim6. Realizar estudios enfocados a optimizar el tratamiento movilizador en estos pacientes sería de gran utilidad para la optimización de recursos y la seguridad del paciente.

MAT-ES-2104359 V1 – Febrero 2022

Dra. Irene García García
Hospital General Universitario Los Arcos del Mar Menor, Murcia

 

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    2. Ruggeri A, Labopin M, Bacigalupo A, Gülbas Z, Koc Y, Blaise D, et al. Bone marrow versus mobilized peripheral blood stem cells in haploidentical transplants using posttransplantation cyclophosphamide. Cancer. 2018;124(7):1428-37. 

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