La profilaxis de la enfermedad injerto contra huésped (EICH) con globulina antitimocítica (ATG) a dosis bajas puede inhibir eficazmente la EICH crónica (cEICH) y mejorar la supervivencia sin EICH y recidivas en el trasplante de células madre de sangre periférica (TCMSP).

• Este análisis de pares emparejados demostró la eficacia de ATG en dosis bajas (total 2 mg/kg) en el TCMSP mediante el ajuste de los antecedentes de los pacientes.

• En el TCMSP, ATG a dosis bajas inhibió con eficacia la cEICH.

  • ATG redujo de forma significativa la incidencia de la cEICH general e inhibió las afectaciones de la boca, el hígado, el intestino/mucosa y multiorgánicas (≥3 órganos).

  • La supervivencia sin EICH y recidivas (SSRE) a los 2 años fue superior con ATG que sin ATG.

• El TCMSP aumenta el riesgo de sufrir cEICH y supone una menor supervivencia libre de recidivas libres de EICH (SLRE) en comparación con el trasplante de células madre hematopoyéticas de otros injertos.

• La Sociedad Europea para el Trasplante de Sangre y Médula Ósea recomienda el uso profiláctico de la ATG en el TCMSP; la inhibición de cEICH con profilaxis con ATG usando acondicionamiento mieloablativo (AMA) está bien documentada.

• En el TCMSP, la dosis óptima de ATG y un análisis de pares emparejados (mediante el ajuste de los antecedentes de los pacientes) todavía no se ha documentado.

• Este análisis de pares emparejados comparó los resultados clínicos en pacientes que se sometieron a un TCMSP con alelo HLA-8/8 (A, B, C y DRB1) con o sin ATG de conejo a dosis baja (timoglobulina) como profilaxis de la EICH.

• Enfermedades incluidas: leucemia aguda en remisión completa (RC), linfoma maligno en RC o remisión parcial 1 o 2, síndrome mielodisplásico o leucemia mieloide crónico

• Grupo con ATG: pacientes inscritos en el ensayo JSCT-ATG15 (UMIN000019421), con administración de timoglobulina los días -2 y -1 (1 mg/kg/día) antes del TCMSP con AMA

• Grupo sin ATG: pacientes que se sometieron a un TCMSP con AMA por primera vez (entre enero de 2015 y septiembre de 2017) identificados en el Transplant Registry Unified Management Program (Programa de Manejo Unificado del Registro de Trasplantes) de Japón

• Se eligió al grupo final sin ATG para que coincidiera con el grupo ATG y se usaron algoritmos de coincidencia óptimos en un cociente de 3:1, con la edad, sexo, enfermedad e inhibidor de calcineurina del paciente como factores de coincidencia.

• Criterio principal de valoración: Incidencia acumulada de cEICH extensa a los 2 años

• El estudio incluyó a 70 pacientes en el grupo con ATG y a 210 pacientes en el grupo sin ATG; la mediana de edad fue de 46 años (rango, de 19-60 años).

• El injerto de neutrófilos se consiguió en el 100,0 % y el 99,9 % (intervalo de confianza [IC] del 95 %: 95,5 % -99,8 %, P = 0,089) y el injerto de plaquetas se consiguió en el 98,6 % (IC del 95 %:  83,9 % -99,9 %) y 95,7 % (IC del 95 %: 91,3 % -97,9 %, [P  = 0,76]) en los grupos con y sin ATG, respectivamente.

Incidencia acumulada de cEICH a los 2 años

• cEICH extensa: significativamente menor en el grupo con ATG frente al grupo sin ATG (8,7 % [IC del 95 % = 3,5 % -16,8 %] frente al 26,2 % [IC del 95 % = 20,3 % -32,5 %]); P = 0,002

• cEICH global:  significativamente menor en el grupo con ATG frente al grupo sin ATG (20,1 % [IC del 95 % = 11,6 % -30,3 %] frente al 44,1 % [IC del 95 % = 37,1 % -50,9 %]); P <0,001

• La cEICH extensa por afectación de órganos (boca, hígado e intestino/mucosa y multiorgánicas (≥3 órganos) fue significativamente menor en el grupo con ATG frente al grupo sin ATG

  • Boca: 5,8 % (IC del 95 %: 1,9 % -13,2 %) frente al 21,5 % (IC del 95 %:  16,1 % -27,5 %); P = 0,002

  • Hígado: 1,4 % (IC del 95 %:  0,1 % -6,9 %) frente al 23,1 % (IC del 95 %:  17,5 % -29,2 %); P <0,001

  • Intestino/mucosa: 1,4 % (IC del 95 %:  0,1 % -6,9 %) frente al 14,0 % (IC del 95 %:  9,6 % -19,2 %); P = 0,004

  • Multiorgánicas (≥3) órganos): 4,3 % (IC del 95 %:  1,1 % -11,1 %) frente al 21,9 % (IC del 95 %:  16,5 % -27,9 %); P <0,001

Incidencias de recidiva y supervivencia a los 2 años

• Las incidencias acumuladas de mortalidad por recidiva y sin recidiva fueron equivalentes en los grupos con y sin ATG.

• La supervivencia global fue del 79,8 % (IC del 95 %: 68,3 % -87,5 %) en el grupo con ATG y del 71,7 % (IC del 95 %: 64,9 % -77,5 %) en el grupo sin ATG; P  = 0,31

• La supervivencia sin progresión fue del 67,0 % (IC del 95 %: 54,6 % -76,7 %) en el grupo con ATG y del 64,7 % (IC del 95 %: 57,6 % -70,8 %) en el grupo sin ATG; P = 0,68.

• La supervivencia libre de recidivas libres de EICH (SLRE) y de cEICH (SLRC) fue superior en el grupo con ATG frente al grupo sin ATG.

  • SLRE: 55,5 % [IC del 95 % = 43,0 % -66,2 %] frente al 36,5 % [IC del 95 % = 29,9 % -43,2 %]; P = 0,003

  • SLRC:  48,3 % [IC del 95 % = 36,2 % -59,4 %] frente al 29,6 % [IC del 95 % = 23,4 % -36,1 %]; P = 0,002

• Limitación de la posibilidad de realizar generalizaciones debido al diseño retrospectivo y al tamaño pequeño de la muestra

• El tipo de donante no se pudo incluir como factor de coincidencia

• Los resultados del estudio se aplican más a donantes emparentados que a donantes no emparentados

• No se evaluó el recuento absoluto de linfocitos antes de administrar ATG