Fecha de publicación:
15 de noviembre de 2022
 

Tiempo de lectura:
04:00 MIN
 

Efectos inhibidores de globulina antitimocítica a dosis bajas para tratar la enfermedad injerto contra huésped crónica en el trasplante de células madre de sangre periférica HLA compatibles

La profilaxis de la enfermedad injerto contra huésped (EICH) con globulina antitimocítica (ATG) a dosis bajas puede inhibir eficazmente la EICH crónica (cEICH) y mejorar la supervivencia sin EICH y recidivas en el trasplante de células madre de sangre periférica (TCMSP).

Mensajes clave

  • Este análisis de pares emparejados demostró la eficacia de ATG en dosis bajas (total 2 mg/kg) en el TCMSP mediante el ajuste de los antecedentes de los pacientes.

  • En el TCMSP, ATG a dosis bajas inhibió con eficacia la cEICH.

    • ATG redujo de forma significativa la incidencia de la cEICH general e inhibió las afectaciones de la boca, el hígado, el intestino/mucosa y multiorgánicas (≥3 órganos).

    • La supervivencia sin EICH y recidivas (SSRE) a los 2 años fue superior con ATG que sin ATG.

Por qué es importante

  • El TCMSP aumenta el riesgo de sufrir cEICH y supone una menor supervivencia libre de recidivas libres de EICH (SLRE) en comparación con el trasplante de células madre hematopoyéticas de otros injertos.

  • La Sociedad Europea para el Trasplante de Sangre y Médula Ósea recomienda el uso profiláctico de la ATG en el TCMSP; la inhibición de cEICH con profilaxis con ATG usando acondicionamiento mieloablativo (AMA) está bien documentada.

  • En el TCMSP, la dosis óptima de ATG y un análisis de pares emparejados (mediante el ajuste de los antecedentes de los pacientes) todavía no se ha documentado.

Diseño del estudio

  • Este análisis de pares emparejados comparó los resultados clínicos en pacientes que se sometieron a un TCMSP con alelo HLA-8/8 (A, B, C y DRB1) con o sin ATG de conejo a dosis baja (timoglobulina) como profilaxis de la EICH.

  • Enfermedades incluidas: leucemia aguda en remisión completa (RC), linfoma maligno en RC o remisión parcial 1 o 2, síndrome mielodisplásico o leucemia mieloide crónico

  • Grupo con ATG: pacientes inscritos en el ensayo JSCT-ATG15 (UMIN000019421), con administración de timoglobulina los días -2 y -1 (1 mg/kg/día) antes del TCMSP con AMA

  • Grupo sin ATG: pacientes que se sometieron a un TCMSP con AMA por primera vez (entre enero de 2015 y septiembre de 2017) identificados en el Transplant Registry Unified Management Program (Programa de Manejo Unificado del Registro de Trasplantes) de Japón

  • Se eligió al grupo final sin ATG para que coincidiera con el grupo ATG y se usaron algoritmos de coincidencia óptimos en un cociente de 3:1, con la edad, sexo, enfermedad e inhibidor de calcineurina del paciente como factores de coincidencia.

  • Criterio principal de valoración: Incidencia acumulada de cEICH extensa a los 2 años

Resultado clave

  • El estudio incluyó a 70 pacientes en el grupo con ATG y a 210 pacientes en el grupo sin ATG; la mediana de edad fue de 46 años (rango, de 19-60 años).

  • El injerto de neutrófilos se consiguió en el 100,0 % y el 99,9 % (intervalo de confianza [IC] del 95 %: 95,5 % -99,8 %, P = 0,089) y el injerto de plaquetas se consiguió en el 98,6 % (IC del 95 %:  83,9 % -99,9 %) y 95,7 % (IC del 95 %: 91,3 % -97,9 %, [P  = 0,76]) en los grupos con y sin ATG, respectivamente.

Incidencia acumulada de cEICH a los 2 años

  • cEICH extensa: significativamente menor en el grupo con ATG frente al grupo sin ATG (8,7 % [IC del 95 % = 3,5 % -16,8 %] frente al 26,2 % [IC del 95 % = 20,3 % -32,5 %]); P = 0,002

  • cEICH global:  significativamente menor en el grupo con ATG frente al grupo sin ATG (20,1 % [IC del 95 % = 11,6 % -30,3 %] frente al 44,1 % [IC del 95 % = 37,1 % -50,9 %]); P <0,001

  • La cEICH extensa por afectación de órganos (boca, hígado e intestino/mucosa y multiorgánicas (≥3 órganos) fue significativamente menor en el grupo con ATG frente al grupo sin ATG

    • Boca: 5,8 % (IC del 95 %: 1,9 % -13,2 %) frente al 21,5 % (IC del 95 %:  16,1 % -27,5 %); P = 0,002

    • Hígado: 1,4 % (IC del 95 %:  0,1 % -6,9 %) frente al 23,1 % (IC del 95 %:  17,5 % -29,2 %); P <0,001

    • Intestino/mucosa: 1,4 % (IC del 95 %:  0,1 % -6,9 %) frente al 14,0 % (IC del 95 %:  9,6 % -19,2 %); P = 0,004

    • Multiorgánicas (≥3) órganos): 4,3 % (IC del 95 %:  1,1 % -11,1 %) frente al 21,9 % (IC del 95 %:  16,5 % -27,9 %); P <0,001

Incidencias de recidiva y supervivencia a los 2 años

  • Las incidencias acumuladas de mortalidad por recidiva y sin recidiva fueron equivalentes en los grupos con y sin ATG.

  • La supervivencia global fue del 79,8 % (IC del 95 %: 68,3 % -87,5 %) en el grupo con ATG y del 71,7 % (IC del 95 %: 64,9 % -77,5 %) en el grupo sin ATG; P  = 0,31

  • La supervivencia sin progresión fue del 67,0 % (IC del 95 %: 54,6 % -76,7 %) en el grupo con ATG y del 64,7 % (IC del 95 %: 57,6 % -70,8 %) en el grupo sin ATG; P = 0,68.

  • La supervivencia libre de recidivas libres de EICH (SLRE) y de cEICH (SLRC) fue superior en el grupo con ATG frente al grupo sin ATG.

    • SLRE: 55,5 % [IC del 95 % = 43,0 % -66,2 %] frente al 36,5 % [IC del 95 % = 29,9 % -43,2 %]; P = 0,003

    • SLRC:  48,3 % [IC del 95 % = 36,2 % -59,4 %] frente al 29,6 % [IC del 95 % = 23,4 % -36,1 %]; P = 0,002

Linitaciones

  • Limitación de la posibilidad de realizar generalizaciones debido al diseño retrospectivo y al tamaño pequeño de la muestra

  • El tipo de donante no se pudo incluir como factor de coincidencia

  • Los resultados del estudio se aplican más a donantes emparentados que a donantes no emparentados

  • No se evaluó el recuento absoluto de linfocitos antes de administrar ATG

MAT-ES-2103655 V1 – Noviembre 2021

    Shiratori S, Kurata M, Sugita J, Ota S, Kasahara S, Ishikawa J, et al. Graft-versus-host disease prophylaxis using low-dose antithymocyte globulin in peripheral blood stem cell transplantation - A matched-pair analysis. Transplant Cell Ther. 2021. doi: 10.1016/j.jtct.2021.08.029. Epub ahead of print. PMID: 34500126.

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