Las globulinas antitimocíticas (ATG), pero no alemtuzumab, registraron resultados significativamente mejores en la enfermedad de injerto contra huésped crónica (EICHc) en pacientes con síndromes mielodisplásicos (SMD) que se sometieron a un trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos; (alo-TPH).

• Este estudio del registro del European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) que evaluó el impacto de la depleción de linfocitos T (DLT) en pacientes con SMD sometidos a un alo-TPH descubrió que:

  • El riesgo de sufrir EICHc puede reducirse si se trata con ATG y alemtuzumab.

  • Las ATG protegieron significativamente contra la EICHc extensiva y no aumentaron el riesgo de recaída incluso después de ajustar por riesgo de enfermedad; sin embargo, no supuso una ventaja en supervivencia global (SG) o supervivencia libre de enfermedad (SLE).

    • Por el contrario, el modelo ajustado demostró que las ATG estaban significativamente relacionadas con una mejor supervivencia libre de recaída sin EICH (SLRE) y SLE.

  • Alemtuzumab aumentó el riesgo de recaída y mortalidad, lo que afectó negativamente la SLRE, la SG y la SLE.

    • En general, los resultados indican que no es aconsejable utilizar alemtuzumab después del alo-TPH en pacientes con enfermedad de alto riesgo.

• Si bien la DLT in vivo se suele utilizar para prevenir la EICH aguda (EICHa) y la EICHc, su beneficio es incierto, ya que se han observado resultados contradictorios sobre el riesgo de recaída con ATG o alemtuzumab (anticuerpo monoclonal anti-CD52).

• Ningún estudio ha analizado específicamente el impacto de la DLT en los resultados del trasplante en una cohorte de pacientes con SMD; por lo que en este estudio se trató de evaluar el impacto de varias estrategias de DLT y comparar los efectos de las ATG y alemtuzumab en los resultados de la EICH después del alo-TPH.

• En total, 1284 pacientes adultos consecutivos con SMD sometidos a trasplante entre 2003 y 2014 fueron incluidos en el registro del EBMT; de los cuales, 814 recibieron DLT (grupo con DLT) y 470 no recibieron DLT (grupo sin DLT).

• Se excluyó a los pacientes que recibieron un trasplante singénico o de sangre de cordón umbilical sin parentesco, o que recibieron un segundo alo-TPH, ciclofosfamida posterior al trasplante, tanto ATG como alemtuzumab, o injerto manipulado ex vivo.

• El término «alto riesgo» incluyó pacientes con leucemia mieloide aguda y citogenética de alto riesgo; mientras que aquellos con SMD no transformados, con citogenética de riesgo intermedio y bajo, fueron considerados de «riesgo intermedio y riesgo bajo», respectivamente.

Características basales

• Grupo con DLT:

  • ATG (n = 646, hombres = 60,8%, mediana de edad: 58,4 años)

  • Alemtuzumab (n = 168, hombres = 59,5%, mediana de edad: 64,25 años)

• Grupo sin DLT: n = 470, hombres = 62%, mediana de edad: 57,3 años

Comparación de diferentes métodos de DLT en análisis univariable

• A los 6 meses, las incidencias acumuladas (IA) de EICHa de grado III-IV fueron similares y no significativas en los grupos sin DLT, ATG y alemtuzumab (13% vs. 14% vs. 11%, respectivamente, P = 0,84).

• A los 5 años, se observó una reducción notable de la IA de EICHa con el uso de métodos de DLT (64% vs. 52% vs. 51% sin DLT, ATG y alemtuzumab, respectivamente, P = 0,00017).

• Alemtuzumab registró la IA de recaída más alta en comparación con ATG y sin DLT (39% vs. 25% vs. 23%, respectivamente, P < 0,0001).

• A los 5 años, la tasa de supervivencia sin eventos (SSE) fue del 42,5% (sin DLT) vs. 41,9% (ATG) vs. 27,9% (alemtuzumab), respectivamente (P = 0,0013).

• A los 5 años, la SG se redujo significativamente con alemtuzumab en comparación con ATG y sin DLT (34% vs. 46% vs. 47%, respectivamente, P = 0,009).

• A los 5 años, cuando se utilizó el criterio de valoración compuesto de la SLER (supervivencia libre de EICHa de grado III-IV, EICHc extensiva y recaídas), ATG se asoció con un mejor resultado en comparación con el grupo sin DLT y alemtuzumab (28% vs. 21% vs. 20%, respectivamente, P = 0,045).

Comparación de diferentes métodos de DLT en un análisis multivariable

• Ni ATG ni alemtuzumab mostraron reducción significativa del riesgo de EICHa de grado III-IV en comparación con el grupo de no DLT: HR = 0,74 (IC del 95%: 0,46–1,19) y 0,73 (IC del 95%: 0,35–1,51), respectivamente.

• Solo ATG demostró una potente protección contra la EICHc extensiva: HR = 0,54 (IC del 95%: 0,41–0,73) y 0,78 (IC del 95%: 0,51–1,19) para ATG y alemtuzumab, respectivamente.

• Con el grupo sin DLT como referencia, alemtuzumab se asoció con un mayor riesgo de recaída: HR = 1,35 (IC del 95%: 0,99–1,83) y 2,18 (IC del 95%: 1,47–3,23) para ATG y alemtuzumab, respectivamente.

• Alemtuzumab se asoció de manera independiente con una SSE reducida: HR = 1,15 (IC del 95%: 0,96–1,39) y 1,35 (IC del 95%: 1,06–1,73) para ATG y alemtuzumab, respectivamente.

• Solo alemtuzumab se asoció con una SG reducida: HR = 1,09 (IC del 95%: 0,88–1,34) y 1,38 (IC del 95%: 1,03–1,85) para ATG y alemtuzumab, respectivamente, en comparación con el grupo sin DLT.

• En comparación con el grupo sin DLT, ATG se asoció de manera independiente con una SLER mejorada: HR = 0,82 (IC del 95%: 0,7–0,97) y 0,96 (IC del 95%: 0,77–1,21) para ATG y alemtuzumab, respectivamente.

• El grupo de alto riesgo se asoció con una SLER reducida (HR = 1,27, IC del 95 %: 1,08–1,49).