El 5.° simposio internacional sobre la enfermedad crónica de injerto contra huésped (EICHc) incluyó una sesión sobre la prevención de la EICHc, en la que se presentaron los resultados de un grupo de trabajo de expertos internacionales y se comentaron los factores de riesgo de EICHc, los gaps de conocimiento, las dianas celulares y los mecanismos relevantes para su beneficio, y los riesgos en el diseño de futuros ensayos clínicos para prevenir la EICHc. 

• La EICHc moderada o grave da lugar a un aumento de la morbimortalidad, por lo que debe prevenirse.
• Distintas estrategias de tratamiento como el uso de globulina antitimocítica, ciclofosfamida postransplante y la depleción de linfocitos T vírgenes han demostrado un progreso importante en la prevención de la EICHc.
• A pesar de la aparición de estrategias eficaces de prevención de la EICHc, se requieren más investigaciones científicas y clínicas de impacto. 

• Es esencial considerar estrategias de estratificación del riesgo para la prevención de las infecciones y el cáncer, ya que estos son problemas importantes. 
• Los datos clínicos sugieren pocos factores asociados a un aumento del riesgo de EICHc.
  • Factores del donante: incompatibilidad de antígenos HLA, donante no emparentado, donantes femeninas para pacientes masculinos, número de partos de la donante femenina, injerto sangre movilizada e injerto de sangre del cordón
  • Factores del receptor: edad avanzada del paciente, polimorfismos genéticos, radiación para EICH esclerótica y uso de busulfano
• Equilibrio del beneficio y riesgo de las intervenciones en cada momento tras el trasplante:
  • Tipo de acondicionamiento
  • Tipos de injerto: ensayos de manipulación del injerto para prevenir la EICH aguda
  • Tipo de inmunosupresión
  • Estrategia de retirada progresiva de la inmunosupresión
• Etiología de la EICHc y posibles intervenciones clínicas:
  • Las vías estimuladoras celulares y moleculares principales que dan lugar a la EICHc proceden de factores del donante y del huésped.
    • Intervenciones para mitigar los factores de riesgo: estrategias de ingeniería del injerto, pautas para la retirada progresiva de la inmunosupresión modificadas y mantenimiento del equilibrio entre las células inmunitarias efectoras y reguladoras 
       
  • Fármacos dirigidos a la EICHc sin efecto de injerto contra tumor (subpoblaciones de linfocitos T-B)
    • Intervención: inhibidores de moléculas pequeñas, anticuerpos contra citocinas y expansión de linfocitos Treg y/o Breg
  • Agresiones secundarias que pueden producirse en cualquier momento después del trasplante
    • Intervención: desarrollo de estrategias de mitigación del riesgo basadas en agresiones secundarias; prevención de infecciones y prevención de lesiones tisulares
  • Riesgo de recidiva del cáncer
    • Intervención: marcadores moleculares de enfermedad residual mínima y uso de intervenciones que pueden actuar sobre la EICHc y sobre las células malignas en el receptor
  • Biomarcadores integrados
    • Intervención: identificar poblaciones con un riesgo alto de EICHc e identificar nuevas dianas
• Consideraciones esenciales de la relación riesgo-beneficio en el diseño de los ensayos de prevención de la EICHc:
  • Las intervenciones para prevenir la EICHc pueden aumentar el riesgo de rechazo del injerto, la reconstitución inmunitaria tardía e infecciones oportunistas, así como el riesgo de neoplasias malignas recurrentes o progresivas.
  • Para los pacientes de alto riesgo, casi cualquier intervención es aceptable.
  • Para los pacientes de bajo riesgo, las intervenciones «pueden» ser aceptables.
• Ensayos clínicos e importantes debates en curso en la prevención de la EICHc:
  • ¿Cuál es la variable principal más apropiada en los ensayos de prevención?
    • La variable ideal es la supervivencia sin EICHc moderada-grave.
    • La incidencia acumulada no es suficiente (dada la recidiva y otra mortalidad sin recidiva).
  • ¿Cómo predicen los factores de riesgo previos al trasplante la probabilidad de supervivencia libre de EICHc moderada o grave?
    • Ningún estudio ha abordado esta cuestión.
  • ¿Cuáles son las vías más prometedoras para explorar en los futuros ensayos de prevención?
    • No se ha alcanzado ningún consenso. Se requieren más ensayos de prevención. Los ensayos deben incluir análisis corolarios pertinentes. 

Sarantopoulos S. Prevention of cGvHD. Presented at: The 5th International Chronic Graft-versus-Host Disease Symposium. April 15-16th 2021. 

MAT-ES-2103655 V1 – Noviembre 2021