Comparación indirecta de eficacia y seguridad de los anti PD-L1 y anti-PD1 a través de la revisión de 13 ensayos clínicos

Objetivo

El presente metanálisis (NMA) se realizó para resumir la evidencia directa e indirecta de los inhibidores comunes de PD-1/PD-L1, incluidos avelumab, atezolizumab, cemiplimab, nivolumab y pembrolizumab para el tratamiento de pacientes con CPNM y además para determinar el régimen terapéutico óptimo.

Métodos

Realizamos una búsqueda bibliográfica sistemática para identificar todos los estudios potencialmente elegibles en PubMed, Embase y Cochrane Library hasta el 7 de agosto de 2021. El resultado primario fue la supervivencia general (SG) y el segundo resultado fueron los eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAEs). Utilizamos un modelo de efectos aleatorios para realizar metanálisis directos y de red, que se realizaron con RevMan 5.3 y R versión 3.6.1, respectivamente.

Resultados

El metanálisis directo sugirió que atezolizumab, cemiplimab, nivolumab o pembrolizumab mejoraron significativamente la SG en comparación con la quimioterapia (CT), y NMA estableció además que atezolizumab [hazard ratio (HR), 0,77; CrI 95 %, 0,62–0,96], nivolumab (HR, 0,75; CrI 95 %, 0,62–0,93) o pembrolizumab (HR, 0,71; intervalo creíble (Crl) 95 %, 0,57–0,89) significativamente y cemiplimab (HR, 0,68 ; 95 % CrI, 0,46–1,02) SG numéricamente mejorada en comparación con la TC. Mientras tanto, NMA también indicó que cemiplimab fue numéricamente superior a otros agentes PD-1/PD-L1. Además, se encontró que avelumab, atezolizumab, cemiplimab, nivolumab y pembrolizumab tenían menos TRAE en comparación con CT en un metanálisis directo, que fue respaldado por los resultados de la NMA. Mientras tanto, la superficie bajo la curva de clasificación acumulativa (SUCRA) y la probabilidad de clasificación sugirieron que cemiplimab proporcionó el equilibrio más favorable entre eficacia y seguridad, con la primera clasificación para el OS.

Conclusiones

Según la evidencia disponible, cemiplimab puede tener la relación riesgo-beneficio más favorable para los pacientes con CPNM en comparación con otro manejo terapéutico común. Sin embargo, se necesita investigación futura con un seguimiento maduro, de alta calidad y a gran escala para determinar qué agentes deben seleccionarse preferentemente para los pacientes con CPNM debido a las limitaciones de nuestra NMA y las variaciones de los estudios elegibles en la línea de tratamiento y PD-L1.

Maofen Jiang , Chunjiao Liu, Dongxiao Ding, Hui Tian and Chaoqun Yu