Sobre Fasturtec®

Tratamiento y profilaxis de la hiperuricemia aguda para prevenir la insuficiencia renal aguda en adultos, niños y adolescentes (de entre 0 y 17 años) con neoplasia hematológica maligna, con elevada carga tumoral y riesgo de lisis o reducción tumoral rápidas al inicio de la quimioterapia.1

Fasturtec es un enzima recombinante urato-oxidasa obtenida a partir de una cepa de Saccharomyces cerevisiae genéticamente modificada. Rasburicasa es una proteína tetramérica con subunidades idénticas con un peso molecular de aproximadamente 34 kDa.1

Ficha técnica Fasturtec®

Logotipo fasturtec

    Fasturtec 1,5 mg/ml polvo y disolvente para concentrado para solución para perfusión.

    Fasturtec es un enzima recombinante urato-oxidasa obtenida a partir de una cepa de Saccharomyces cerevisiae genéticamente modificada. Rasburicasa es una proteína tetramérica con subunidades idénticas con un peso molecular de aproximadamente 34 kDa. Después de la reconstitución, 1 ml de concentrado de Fasturtec contiene 1,5 mg de rasburicasa. 1 mg corresponde a 18,2 UAE*.
    *Una Unidad de Actividad Enzimática (UAE) corresponde a la actividad del enzima que transforma un µmol de ácido úrico en alantoína por minuto en las siguientes condiciones: +30 ºC ± 1 ºC tampón TEA pH 8,9.
    Excipiente(s) con efecto conocido: Cada vial de 1,5 mg/ml contiene 0,091 mmol de sodio, es decir 2,1 mg de sodio, y el vial de 7,5 mg/5 ml contiene 0,457 mmol de sodio, es decir 10,5 mg de sodio. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

    Polvo y disolvente para concentrado para solución para perfusión (polvo para concentrado estéril). El polvo es blanco o blanquecino, de aspecto aglomerado o no. El disolvente es un líquido transparente e incoloro.

    4.1. Indicaciones terapéuticas

    Tratamiento y profilaxis de la hiperuricemia aguda para prevenir la insuficiencia renal aguda en adultos, niños y adolescentes (de entre 0 y 17 años) con neoplasia hematológica maligna, con elevada carga tumoral y riesgo de lisis o reducción tumoral rápidas al inicio de la quimioterapia.

    4.2. Posología y forma de administración

    Posología

    Fasturtec sólo se debe utilizar antes y durante el inicio de la quimioterapia, dado que actualmente no existen suficientes datos como para recomendar ciclos múltiples de tratamiento.
    La dosis recomendada de Fasturtec es de 0,20 mg/kg/día. Fasturtec se administra una vez al día en una perfusión intravenosa en 50 ml de solución de cloruro sódico al 9 mg/ml (0,9%) durante 30 minutos (ver sección 6.6).
    La duración del tratamiento con Fasturtec puede ser de hasta 7 días, la duración exacta se debe basar en el control adecuado de los niveles séricos de ácido úrico y en el criterio médico. Población pediátrica
    Como no es necesario ningún ajuste, la dosis recomendada es de 0,20 mg/kg/día.
    Poblaciones especiales
    Pacientes con insuficiencia renal o hepática: no es necesario ajustar la dosis.
    Forma de administración
    Fasturtec se debe administrar bajo supervisión de un médico cualificado en quimioterapia de neoplasias hematológicas. La administración de rasburicasa no requiere cambiar el horario o la pauta de inicio de la quimioterapia citorreductora.
    La solución de rasburicasa se debe perfundir durante 30 minutos. La solución de rasburicasa se debe perfundir por una vía diferente a la utilizada para la perfusión de los quimioterápicos para evitar cualquier incompatibilidad de los medicamentos. Si no se puede utilizar una vía alternativa, la vía se debe lavar con solución salina entre la perfusión de quimioterápicos y la de rasburicasa. Para las instrucciones de reconstitución y dilución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6. Dado que la rasburicasa puede degradar el ácido úrico in vitro, se deben tomar precauciones especiales durante la manipulación de la muestra para determinación del ácido úrico en el plasma, ver sección 6.6.

    4.3 Contraindicaciones

    Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Deficiencia de G6PDH y otros trastornos metabólicos celulares que se conoce que causan anemia hemolítica.
    El peróxido de hidrógeno es un subproducto derivado de la conversión del ácido úrico en alantoína. Por tanto, para evitar una posible anemia hemolítica inducida por el peróxido de hidrógeno, la rasburicasa está contraindicada en pacientes con estos trastornos.

    4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

    Rasburicasa, como otras proteínas, tiene potencial para inducir respuestas alérgicas en seres humanos, tales como anafilaxis, incluyendo shock anafiláctico, con potencial desenlace mortal. La experiencia clínica con Fasturtec demuestra que los pacientes se deben monitorizar estrechamente por aparición de reacciones adversas de tipo alérgico, especialmente reacciones graves de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia (ver sección 4.8). En caso de reacción alérgica grave, el tratamiento debe ser interrumpido de inmediato y permanentemente y se debe iniciar una terapia adecuada.
    Se deben tomar precauciones especiales en pacientes con antecedentes de alergia atópica. Actualmente no hay suficientes datos en pacientes que hayan sido tratados repetidamente con Fasturtec como para recomendar múltiples ciclos de tratamiento. Se han detectado anticuerpos anti- rasburicasa tras el tratamiento en pacientes y en voluntarios sanos. Se han notificado casos de metahemoglobinemia en pacientes que recibían tratamiento con Fasturtec. Se debe interrumpir el tratamiento con Fasturtec de inmediato y permanentemente en los pacientes que hayan desarrollado metahemoglobinemia, y se deben iniciar medidas adecuadas (ver sección 4.8).
    Se han notificado casos de hemólisis en pacientes que recibían tratamiento con Fasturtec. En este caso, el tratamiento debe ser interrumpido de inmediato y permanentemente y se deben iniciar las medidas adecuadas (ver sección 4.8). La administración de Fasturtec reduce los niveles de ácido úrico por debajo de los niveles normales; por este mecanismo se reduce el riesgo de desarrollar un fallo renal causado por la precipitación de cristales de ácido úrico en los túbulos renales derivada de la hiperuricemia. La lisis tumoral puede también provocar hiperfosfatemia, hiperpotasemia e hipocalcemia. Fasturtec no es directamente efectivo en el tratamiento de estas anomalías. Por tanto, los pacientes deben ser estrechamente monitorizados. Fasturtec no ha sido investigado en pacientes con hiperuricemia relacionada con enfermedades mieloproliferativas. Para asegurar una determinación exacta del ácido úrico en plasma durante el tratamiento con Fasturtec, se debe seguir un procedimiento estricto de manipulación de muestras (ver sección 6.6). Este medicamento contiene hasta 10,5 mg de sodio por vial, equivalente al 0,53% de la ingesta máxima diaria 2 g de sodio recomendada por la OMS para un adulto. Trazabilidad
    Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.

    4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

    No se han realizado estudios de interacciones. Al ser la rasburicasa una enzima, sería un candidato poco probable para las interacciones farmacológicas.

    4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
    Embarazo
    No hay datos del uso de la rasburicasa en mujeres embarazadas. No se pudieron interpretar los resultados en los estudios preclínicos a causa de la presencia de urato oxidasa endógena en los modelos estándar con animales. Fasturtec sólo debe usarse durante el embarazo si fuera estrictamente necesario, debido a que no se puede descartar los efectos teratogénicos de la rasburicasa. No se recomienda el uso de Fasturtec en mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo.
    Lactancia
    Se desconoce si la rasburicasa se excreta en la leche materna. Como proteína, la dosis que se espera que pase a lactantes es muy baja. Durante el tratamiento con Fasturtec, se debe valorar la ventaja de la lactancia frente al riesgo potencial para el lactante.
    Fertilidad
    No hay datos sobre el efecto de la rasburicasa en la fertilidad.

    4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

    No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

    4.8 Reacciones adversas

    Resumen del perfil de seguridad Fasturtec se administra concomitantemente como tratamiento de soporte de la quimioterapia citorreductora de neoplasias malignas avanzadas, por lo que es difícil valorar la causalidad de las reacciones adversas, debido a la alta incidencia de efectos adversos esperados tanto por la enfermedad subyacente como por el tratamiento concomitante. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia fueron náuseas, vómitos, cefalea, fiebre, y diarrea.
    En ensayos clínicos, los trastornos hematológicos tales como hemólisis, anemia hemolítica y metahemoglobinemia fueron poco frecuentemente causados por Fasturtec. Se han observado, en algunas poblaciones de riesgo tal como la de los pacientes con deficiencia en G6PDH, casos de anemia hemolítica o metahemoglobinemia, debido a que en la conversión enzimática del ácido úrico en alantoína por la rasburicasa se produce peróxido de hidrógeno. Se enumeran las reacciones adversas posiblemente atribuibles a Fasturtec notificadas en los ensayos clínicos, según el sistema de clasificación de órganos y por frecuencia. Las frecuencias se definen utilizando la siguiente convención MedDRA: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

    Listado tabulado de las reacciones adversas

    Clasificación de órganos del

    sistema MedDRA

    Muy frecuentes

    Frecuentes

    Poco frecuentes

    Raras

    Frecuencia no conocida

    Trastornos de la sangre y del sistema linfático

     

     

    -   Hemólisis

    -   Anemia hemolítica

    -   Metahemoglobinemi a

     

     

    Trastornos del sistema inmunológico

     

    -Alergia / reacciones alérgicas (erupciones cutáneas y

    urticaria)

    - Reacciones graves de hipersensibilidad

    -

    Anafilaxis

    - Shock anafiláctico*

    Trastornos     del sistema nervioso

    - Cefalea+

     

    - Convulsión**

     

    -Contracción muscular involuntaria

    **

    Trastornos vasculares

     

     

    - Hipotensión

     

     

    Trastornos respiratorios, torácicos y

    mediastínicos

     

     

    - Boncoespasmo

    -Rinitis

     

    Trastornos gastrointestinales

    -  Diarrea+

    -  Vómitos+

    +

    -  Náuseas+

    +

     

     

     

     

    Trastornos generales y alteraciones en el lugar de

    administración

    - Fiebre++

     

     

     

     

    * Shock anafiláctico con potencial desenlace mortal
    ** Derivados de la experiencia poscomercialización
    + Poco frecuente G3/4
    ++ Frecuente G3/4


    Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Notificación de sospechas de reacciones adversas Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

    4.9 Sobredosis

    Según el mecanismo de acción de Fasturtec, una sobredosis dará lugar a niveles plasmáticos bajos o no detectables de ácido úrico y a un aumento de la producción de peróxido de hidrógeno. Por tanto, si se sospecha que un paciente haya podido recibir una sobredosis, se debe monitorizar la aparición de hemólisis y se deben iniciar medidas generales de soporte, ya que no se ha identificado ningún antídoto específico para Fasturtec.

    6.1 Lista de excipientes

    Polvo:
    alanina
    manitol
    osfato disódico dodecahidrato
    fosfato disódico dihidrato
    dihidrógeno fosfato sódico dihidrato
    Disolvente: poloxámero 188 agua para preparaciones inyectables

    6.2 Incompatibilidades

    Este producto no se debe mezclar con otros, excepto con los mencionados en la sección 6.6. La solución de rasburicasa se debe perfundir por una vía diferente a la utilizada para la perfusión de los agentes quimioterapéuticos para evitar cualquier tipo de incompatibilidad. Si no se puede utilizar una vía alternativa, la vía se debe lavar con solución salina entre la perfusión de agentes quimioterapéuticos y la de rasburicasa. No se debe utilizar ningún filtro durante la perfusión. No se debe utilizar ninguna solución de glucosa para dilución, debido a la potencial incompatibilidad.

    6.3 Periodo de validez

    3 años
    Se recomienda el uso inmediato después de la reconstitución o dilución. No obstante, se ha demostrado que la estabilidad, tanto después de la reconstitución como de la dilución, es de 24 horas entre +2ºC y +8ºC.

    6.4 Precauciones especiales de conservación

    Polvo en vial: conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC).
    No congelar. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.
    Para las condiciones de conservación después de la reconstitución o dilución del medicamento, ver sección 6.3.

    6.5 Naturaleza y contenido del envase

    Fasturtec se presenta en envases con:
    3 viales de 1,5 mg de rasburicasa y 3 ampollas de 1 ml de disolvente. El polvo se presenta en viales de vidrio transparente de 2 ml o 3 ml (tipo I) con un tapón de caucho y el disolvente en una ampolla de vidrio transparente (tipo I) de 2 ml. 1 vial de 7,5 mg de rasburicasa y 1 ampolla de 5 ml de disolvente. El polvo se presenta en viales de vidrio transparente de 10 ml (tipo I) con un tapón de caucho y el disolvente en una ampolla de vidrio transparente (tipo I) de 5 ml.
    Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

    6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

    Rasburicasa se debe reconstituir con el volumen completo de la ampolla de disolvente proporcionada (vial con 1,5 mg de rasburicasa a reconstituir con la ampolla de disolvente de 1 ml; vial con 7,5 mg de rasburicasa a reconstituir con la ampolla de disolvente de 5 ml). Tras la reconstitución, se obtiene una solución con una concentración de 1,5 mg/ml de rasburicasa que se tendrá que diluir en una solución intravenosa de cloruro sódico al 9 mg/ml (0,9%). Reconstitución de la solución: Añadir el contenido de una ampolla de disolvente al vial conteniendo rasburicasa y mezclar girándolo muy suavemente bajo condiciones asépticas controladas y validadas. No agitar. Examinar visualmente antes de su uso. Sólo se deben utilizar las soluciones trasparentes e incoloras, sin partículas. De un solo uso. Todo resto de solución no utilizada debe desecharse. El disolvente no contiene conservantes, por tanto, la solución reconstituida se debe diluir bajo condiciones asépticas controladas.
    Dilución antes de la perfusión: El volumen requerido de solución reconstituida depende del peso corporal del paciente. Puede ser necesario el uso de varios viales para obtener la cantidad de rasburicasa requerida para una administración. El volumen requerido de solución reconstituida, obtenido a partir de uno o varios viales, se debe diluir posteriormente con una solución de cloruro de sodio al 9 mg/ml (0,9%) para obtener un volumen total de 50 ml. La concentración en rasburicasa de la solución final para perfusión depende del peso corporal del paciente. La solución reconstituida no contiene conservantes, por tanto, la solución diluida se debe perfundir inmediatamente.
    Perfusión: La solución final se deberá perfundir durante 30 minutos.
    Manipulación de las muestras: En caso de que se tenga que monitorizar los niveles de ácido úrico, se debe seguir rigurosamente el siguiente procedimiento de manipulación de las muestras, para evitar la degradación del analito ex vivo. La sangre se debe recoger en tubos prerrefrigerados que contengan heparina como anticoagulante. Las muestras se deben sumergir en un baño de agua/hielo. Las muestras de plasma se deben preparar por centrifugación en una centrífuga previamente refrigerada (4 ºC). Por último, el plasma se debe mantener en un baño de agua/hielo y la determinación del ácido úrico se debe realizar en las 4 horas siguientes.

    Sanofi Winthrop Industrie, 82 avenue Raspail, 94250 Gentilly, Francia.
    EU/1/00/170/001-002

    Fecha de la primera autorización: 23 de Febrero de 2001
    Fecha de la última revalidación: 9 de Febrero de 2006

    Diciembre 2022
    Representante Local: sanofi-aventis, S.A. C/ Rosselló i Porcel, 21 - Barcelona - 08016 - España

    Fasturtec 1,5 mg/ml polvo y disolvente para concentrado para solución para perfusión – 3 viales de 1,5 mg de rasburicasa y 3 ampollas de 1 ml de disolvente. l (CN: 837310.9). PVP: 214,90 €. PVP IVA: 223,50 €. Medicamento financiado por el Sistema Nacional de Salud. Medicamento sujeto a prescripción médica. Uso hospitalario.

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    1. Ficha técnica Fasturtec.
MAT-ES-2303277 v1 Enero 2024