La enfermedad de Pompe de inicio infantil (IOPD)
La enfermedad de Pompe de inicio infantil (IOPD) es un trastorno multisistémico y hereditario que puede causar complicaciones respiratorias y musculares progresivas, así como muerte prematura.1,2
Sin tratamiento progresa con rapidez y casi siempre provoca la muerte antes de los 2 años de edad.1
Síntomas a los pocos meses de vida2,3
| Retraso del crecimiento | Dificultad respiratoria | Dificultad para alimentarse |
| Hipotonía | Dificultad respiratoria | Miocardiopatía |
El manejo eficaz de la enfermedad de Pompe reduce la carga de la enfermedad, estabiliza la progresión y mantiene la calidad de vida de los pacientes.4
Myozyme® modifica la evolución natural de la enfermedad de Pompe y puede utilizarse en todos los pacientes con esta enfermedad, independientemente de la edad, el sexo o los síntomas. El tratamiento temprano con Myozyme® proporciona mejores resultados clínicos, manteniendo la función motora y prolongando la supervivencia.4,5
Eficacia de Myozyme®
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Acción de Myozyme®
Myozyme® degrada el glucógeno lisosómico acumulado en las células del músculo esquelético y cardiaco5-8
Acción de Myozyme®
Myozyme® degrada el glucógeno lisosómico acumulado en las células del músculo esquelético y cardiaco5-8
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Ensayo clínico con Myozyme®
En un ensayo clínico de 52 semanas, Myozyme® aumentó la supervivencia sin ventilación y estabilizó la función cardíaca y motora en pacientes con IOPD5,9
Estimación de Kaplan-Meier del tiempo transcurrido desde el nacimiento hasta la necesidad de ventilación mecánica o muerte.9
*Un paciente del grupo de control histórico falleción a los 44 meses de edad.
En este estudio clínico abierto, multicéntrico, multinacional, de búsqueda de dosis y de 52 semanas de duración, se examinaron la seguridad y la eficacia de MYOZYME® en 18 pacientes con enfermedad de Pompe que comenzaron el tratamiento antes de los 6 meses de edad. La eficacia se midió evaluando la supervivencia, el uso de respirador, la masa ventricular izquierda (MVI) mediante ecocardiografía, el crecimiento (peso y longitud), el desarrollo motor y el grado de discapacidad.
Los pacientes recibieron MYOZYME® en dosis de 20 mg/kg (n = 9) o 40 mg/kg (n = 9) cada 2 semanas. Los datos de supervivencia y ventilación se analizaron hasta los 18 meses de edad, en comparación con la supervivencia de un grupo control histórico de 168 pacientes con IOPD; todos los demás datos de eficacia se analizaron con respecto a los cambios desde el inicio hasta las 52 semanas de tratamiento. Los datos de seguridad fueron analizados durante todo el tratamiento.9
Ensayo clínico con Myozyme®
En un ensayo clínico de 52 semanas, Myozyme® aumentó la supervivencia sin ventilación y estabilizó la función cardíaca y motora en pacientes con IOPD5,9
Estimación de Kaplan-Meier del tiempo transcurrido desde el nacimiento hasta la necesidad de ventilación mecánica o muerte.9
*Un paciente del grupo de control histórico falleción a los 44 meses de edad.
En este estudio clínico abierto, multicéntrico, multinacional, de búsqueda de dosis y de 52 semanas de duración, se examinaron la seguridad y la eficacia de MYOZYME® en 18 pacientes con enfermedad de Pompe que comenzaron el tratamiento antes de los 6 meses de edad. La eficacia se midió evaluando la supervivencia, el uso de respirador, la masa ventricular izquierda (MVI) mediante ecocardiografía, el crecimiento (peso y longitud), el desarrollo motor y el grado de discapacidad.
Los pacientes recibieron MYOZYME® en dosis de 20 mg/kg (n = 9) o 40 mg/kg (n = 9) cada 2 semanas. Los datos de supervivencia y ventilación se analizaron hasta los 18 meses de edad, en comparación con la supervivencia de un grupo control histórico de 168 pacientes con IOPD; todos los demás datos de eficacia se analizaron con respecto a los cambios desde el inicio hasta las 52 semanas de tratamiento. Los datos de seguridad fueron analizados durante todo el tratamiento.9
Evidencia de Myozyme® en el tratamiento de IOPD
- 100% (18/18) seguía con vida y el 83% (15/18) alcanzó los 18 meses de edad, en comparación con una supervivencia del 2% (1/42) en una cohorte histórica sin tratamiento.
- 83% (15/18) no requirieron uso de soporte ventilatorio.5
- A las 104 semanas, el 63% (10/16) de los pacientes seguían sin necesitar soporte ventilatorio.5
- 100% (14/14) logró mejoras significativas en la función cardiaca, lo que derivó en reducciones de la masa ventricular izquierda (resultado mantenido durante casi 14 años).*9
*Entre otros parámetros que miden la salud cardiaca, la ecocardiografía bidireccional convencional y las mediciones de eco-Doppier convencionales se realizaron por un ecografista experimentado al inicio del estudio y a intervalos regulares a partir de entonces.
Al cabo de 1 año en un estudio clínico, los pacientes con IOPD tratados con Myozyme®:
Presentaron mejoras motoras y funcionales constantes.**10
- 39% (7/18) de los pacientes pudo caminar de forma autónoma, el 17% (3/18) pudo permanecer de pie y el 17% (3/18) pudo sentarse por si mismo.10
**Las mejoras motoras se midieron utilizando la Escala Motora Infantil de Alberta.10
Mejoraron sus capacidades cognitivas, del lenguaje y sociales, aunque a un ritmo más lento que personas sanas de su misma edad.10
Después de tres años en un estudio clínico, los pacientes con IOPD tratados con Myozyme®:
Mantuvieron su capacidad de caminar hasta el final del estudio.11
Según la última evaluación de un estudio clínico abierto, los pacientes con IOPD tratados con Myozyme® (n=21; mediana de la duración de estudio = 120 semanas):
Mejoraron su capacidad para realizar actividades de la vida diaria de forma independiente (relacionadas con la movilidad, el cuidado personal o sociales).12
En pacientes con IOPD, Myozyme®
Aumenta la supervivencia y el logro de los hitos de la función motora:5,10-13
- Prolongando la esperanza de vida
- Aumentando la supervivencia sin respirador
- Estabilizando la salud cardiaca
- Estabilizando la función motora
Tratamiento de la enfermedad de Pompe en pacientes Crim negativos
Pacientes CRIM Negativos
El tratamiento de la enfermedad de Pompe puede verse afectado negativamente por la respuesta inmune en los pacientes con enfermedad de pompe infantil clásica. Estos pacientes, denominados CRIM negativos:
- No expresan a-glucosidasa endógena
- Su sistema inmunitario jamás ha visto la proteína GAA
- En el momento en que se infunde el tratamiento, son capaces de generar anticuerpos a títulos altos.
- Dichos antiucerpos son capaces de bloquear la efectividad del tratamiento.
Generalmente, los pacientes CRIM negativos presentan una peor evolución14
-
Diagnóstico precoz
Hacer el diagnóstico de Pompe en Tarjeta de gota seca, DBS, facilita conocer las mutaciones del paciente, a través de una única muestra.
Predicción Genética
- El diagnóstico más habitual es encontrar 2 mutaciones nonsense mediante secuencias del gen GAA
- El estatus CRIM de cada una de las mutaciones descritas, se puede consultar en las bases de datos existentes. Ver base de datos.
Diagnóstico precoz
Hacer el diagnóstico de Pompe en Tarjeta de gota seca, DBS, facilita conocer las mutaciones del paciente, a través de una única muestra.
Predicción Genética
- El diagnóstico más habitual es encontrar 2 mutaciones nonsense mediante secuencias del gen GAA
- El estatus CRIM de cada una de las mutaciones descritas, se puede consultar en las bases de datos existentes. Ver base de datos.
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Protocolos de tratamiento
Las guías españolas y britanicas de la enfermedad de Pompe de incio infantil recomiendan modular la respuesta inmunitaria de los pacientes CRIM negativos, junto con el tratamiento con la enzima recombinante15
Se ha demostrado que la respuesta inmune se asocia a la recuperación de la efectividad del farmaco, que el inicio precoz del tratamiento inmunosupresor se acompaña de una mejor respuesta terapéutica y que la combinación de inmunoglobulinas junto con el bloque de linfocitos B y T es altamente efectiva.
Es fundamental la inmunomodular al pacienteantes de poner el tratamiento con Myozyme®16
La pauta más empleada es la descrita por Banugaria SG, et al16 empleada en 7 bebés con cardiomiopatía significativa, y que consiste en la combinación de rituximab, metotrexato e inmunoglbulina IV, iniciándose dos días antes del tratamiento con Myozyme. La pauta dura 5 semanas, con administración mensual de la inmunoglobulina IV durante 5-6 meses (ver figura).
Protocolos de tratamiento
Las guías españolas y britanicas de la enfermedad de Pompe de incio infantil recomiendan modular la respuesta inmunitaria de los pacientes CRIM negativos, junto con el tratamiento con la enzima recombinante15
Se ha demostrado que la respuesta inmune se asocia a la recuperación de la efectividad del farmaco, que el inicio precoz del tratamiento inmunosupresor se acompaña de una mejor respuesta terapéutica y que la combinación de inmunoglobulinas junto con el bloque de linfocitos B y T es altamente efectiva.
Es fundamental la inmunomodular al pacienteantes de poner el tratamiento con Myozyme®16
La pauta más empleada es la descrita por Banugaria SG, et al16 empleada en 7 bebés con cardiomiopatía significativa, y que consiste en la combinación de rituximab, metotrexato e inmunoglbulina IV, iniciándose dos días antes del tratamiento con Myozyme. La pauta dura 5 semanas, con administración mensual de la inmunoglobulina IV durante 5-6 meses (ver figura).
¿Qué hacer en los casos muy graves o en bebés sintomáticos con menos de 6 meses?
"En casos muy graves, excepcionalmente se recomienda iniciar el tratamiento antes de tener los resultados del estado CRIM. En esta situación no hay datos para recomendar o desaconsejar la inmunomodulación, aunque probablemente se trate de pacientes CRIM negativos y, por tanto, podría ser aconsejable".15
"Los bebés sintomáticos con menos de 6 meses de edad tienen más probabilidades de ser CRIM negativos y deberían inciar la terapia inmunosupresiva siguiendo el protocolo para CRIM negativos".15
Conclusiones
El tratamiento con TES induce la producción de anticuerpos en los pacientes con enfermedad de Pompe
Puede haber dos tipos de respuesta:
Los pacientes CRIM presentan una peor evolución y respuesta al tratamiento TES14
El tratamiento inmunomodulador permite controlar la respuesta inmunitaria con la TES15
Infografía tratamiento pacientes CRIM negativos
Descarga la infografía completa de tratamiento de la enfermedad de Pompe en pacientes CRIM negativos.
Mecanismo de acción Myozyme®
1. Kishnani PS, Howell RR. Pompe disease in infants and children. J Pediatr. 2004;144(5 suppl):S35-S43.
2. Kishnani PS, Steiner RD, Bali D, et al; ACMG Work Group on Management of Pompe Disease. Pompe disease diagnosis and management guideline. Genet Med. 2006;8(5):267-288.
3. Kishnani PS, Hwu WL, Mandel H, et al. Infantile-Onset Pompe Disease Natural History Study Group. A retrospective, multinational, multicenter study on the natural history of infantile-onset Pompe disease. J Pediatr. 2006;148(5):671-676.
4. Barba-Romero MA, Barrot E, Bautista-Lorite J, et al. Clinical guidelines for late-onset Pompe disease. Rev Neurol. 2012;54(8):497-507.
5. Ficha técnica de MYOZYME®.
6. Van Der Ploeg AT, Carlier PG, Carlier RY, et al. Prospective exploratory muscle biopsy, imaging, and functional assessment in patients with late-onset Pompe disease treated with alglucosidase alfa: the EMBASSY study. Mol Genet Metab. 2016;119(1-2):115-123.
7. Thurberg BL, Lynch Maloney C, Vaccaro C, et al. Characterization of pre- and post-treatment pathology after enzyme replacement therapy for Pompe disease. Lab Invest. 2006;86(12):1208-1220.
8. Reuser AJ, Kroos MA, Ponne NJ, et al. Uptake and stability of human and bovine acid -glucosidase in cultured fibroblasts and skeletal muscle cells from glycogenosis type II patients. Exp Cell Res. 1984;155(1):178-189.
9. Van Capelle CI, Poelman E, Frohn-Mulder IM, et al. Cardiac outcome in classic infantile Pompe disease after 13 years of treatment with recombinant human acid alpha-glucosidase. Int J Cardiol. 2018;269:104-110.
10. Kishnani PS, Corzo D, Nicolino M, et al. Recombinant human acid -glucosidase: major clinical benefits in infantile-onset Pompe disease. Neurology. 2007;68(2):99-109.
11. Kishnani PS, Corzo D, Leslie ND, et al. Early treatment with alglucosidase alfa prolongs long-term survival of infants with Pompe disease. Pediatr Res. 2009;66(3):329-335.
12. Nicolino M, Byrne B, Wraith JE, et al. Clinical outcomes after long-term treatment with alglucosidase alfa in infants and children with advanced Pompe disease. Genet Med. 2009;11(3):210-219.
13. Chien YH, Lee NC, Chen CA, et al. Long-term prognosis of patients with infantile-onset Pompe disease diagnosed by newborn screening and treated since birth. J Pediatr. 2015;166(4):985-991.e1-2.
14. Kishnani PS, Goldenberg PC, DeArmey SL, et al. Cross-reactive immunologic material status affects treatment outcomes in Pompe disease infants. Mol Genet Metab. 2010;99(1):26-33.
15. Pascual-Pascual SI, Nascimento A, Fernández-Llamazares CM, et al. Guía clínica de la enfermedad de Pompe infantil. Rev Neurol. 2016;63(6):269-279.
16. Banugaria SG, Prater CN, Patel TT, et al. Algorithm for the early diagnosis and treatment of patients with cross reactive immunologic metrial-negative classic infantile pompe disease: a step towards improving the efficacy of ERT-PLoS One. 2013;8(6):e67052.
MAT-ES-2301298 V1 Octubre 2023