Efecto de la administración de sevelámero en la inflamación. Papel de la toxinas urémicas

Existe una relación bien establecida entre diversas acciones del sevelámero que influyen en una mejor respuesta a la eritropoyetina, por lo tanto, mejorando el control de la anemia.

Dentro de las toxinas urémicas, se encuentran aquellas moléculas producidas por la microbiota intestinal alterada en el paciente renal, entre las que está el p-Cresol¹. El poder captor del sevelámero en el intestino no parece ser exclusivo para el fósforo de la dieta, sino que, además, tiene un potencial absorbente de otras moléculas, como el p-Cresol². Este poder captor ha sido cuantificado en un 10-15% de los indoles y un 40-50% del p-Cresol, dependiendo del pH intestinal³. Sin embargo, en otros estudios, el sevelámero no ha demostrado reducir la absorción de estas moléculas en modelos de enfermedad renal crónica (ERC) en roedores⁴.

Los AGE (advanced glycation end-products) son moléculas altamente inflamatorias, oxidantes y aterogénicas, formadas por la oxidación de carbohidratos, lípidos y aminoácidos⁵. El sevelámero reduce los valores séricos e intracelulares de AGE en pacientes con ERC en estadio III-IV con nefropatía diabética⁶ y en personas con diabetes que requieren diálisis⁷.

Los niveles séricos de fetuína-A son más bajos en los pacientes con ERC que en pacientes sanos, posiblemente por la presencia de inflamación, como sugiere la correlación negativa entre fetuína-A y la proteína C-reactiva⁸.

Caglar et al. vieron que el sevelámero tiene efectos a corto plazo sobre los niveles de fetuína-A y, consecuentemente, sobre la disfunción endotelial. El uso de sevelámero condujo a un aumento significativo en la concentración de fetuína-A, con la mejora de la dilatación mediada por flujo que se relacionó de forma independiente con la fetuína-A⁹.

Existen evidencias de que el sevelámero reduce el estado inflamatorio del paciente con enfermedad renal. Chennasamudram et al. compararon los efectos de carbonato de sevelámero y carbonato de calcio sobre la función endotelial y la inflamación en pacientes en diálisis peritoneal con diabetes mellitus tipo 2. El tratamiento con carbonato de sevelámero ha demostrado tener efectos beneficiosos en la disminución de la inflamación, ya que disminuyó en suero los niveles séricos de endotelina-1, Inhibidor del activador del plasminógeno-1, la proteína C reactiva y la interleucina-6 (IL-6), y mejoró significativamente el perfil lipídico¹⁰. Navarro et al. demostraron igualmente cómo el sevelámero reduce en los pacientes en hemodiálisis la proteína C reactiva (PCR), la IL-6, los niveles de endotoxinas y las concentraciones de CD14, mientras que los captores cálcicos no lo hacen¹¹.

La inflamación vascular y endotelial es responsable de daño cardiovascular en el paciente urémico¹². Pero, como ya se ha descrito previamente, cada una de las moléculas implicadas cuyo bloqueo se relaciona con los efectos pleiotrópicos del sevelámero, presentan de forma individual relación con la inflamación. No se ha determinado qué importancia presentan por separado o de forma conjunta en la inflamación. La lipoproteína de baja densidad asociada a colesterol oxidado, las endotoxinas bacterianas, los AGE y toxinas bacterianas como el p-Cresol, puede aumentar la actividad inflamatoria celular y la oxidación¹³.

La información actual sobre los efectos de los quelantes de fósforo en la anemia en pacientes con ERC es bastante limitada.

Aasebø et al. vieron que los pacientes que recibían una dosis más alta de sevelámero mostraban niveles de hemoglobina más altos que aquellos tratados con una dosis más baja, aunque esta asociación no fue significativa en el análisis multivariante¹⁴.

Ikee et al. estudiaron si el empleo de los análogos de la vitamina D, sevelámero y cinacalcet, afectan a la capacidad de respuesta a los agentes estimulantes de la eritropoyesis (ESA) en pacientes en hemodiálisis tratados con ellos. Los datos preliminares mostraron una asociación independiente entre la dosis de sevelámero y la capacidad de respuesta a los ESA en pacientes en hemodiálisis. El análisis univariante mostró una asociación significativa del índice de resistencia a la ESA con tasa de saturación de transferrina, la dosis de vitamina D analógica y la dosis de sevelámero. En el análisis multivariante, la dosis de sevelámero y la tasa de saturación de transferrina resultaron ser determinantes independientes del índice de resistencia a la ESA¹⁵.