Indicación terapéutica
Cablivi® (caplacizumab) está indicado para el tratamiento de adultos y adolescentes a partir de 12 años que pesan al menos 40 kg y que presentan un episodio de púrpura trombocitopénica trombótica adquirida (PTTa), junto con intercambio plasmático e inmunosupresión.1
¿Qué es Cablivi®?
El Dr. David Valcárcel, jefe de servicio de Hematología Intensiva en el Hospital Vall d’Hebron (Barcelona), nos detalla toda la información sobre Cablivi® (caplacizumab).
Mecanismo de acción1,2
Cablivi® es un nanoanticuerpo bivalente humanizado (≈28 kD) producido en E. coli mediante tecnología de ADN recombinante. Diseñado para ser pequeño y robusto, consta de 2 estructuras anti-FvW idénticas que se unen con facilidad a los objetivos, incluyendo los de difícil anclaje y bloqueo.
En la PTTa, a pesar del tratamiento estándar con recambio plasmático y terapia inmunosupresora, los pacientes mantienen un riesgo de mortalidad del 20%. Además, el riesgo de trombosis microvascular puede tener consecuencias agudas y a largo plazo si no se aborda.3-6 Cablivi® neutraliza rápidamente el FvW dentro de las 24 horas, suprimiendo la adhesión plaquetaria desde el día 1 y durante todo el tratamiento.1,7-8
"Figura adaptada".
Eficacia clínica y seguridad
La eficacia y seguridad de Cablivi® se evaluó en adultos que presentaban un episodio de PTTa en 3 estudios aleatorizados y controlados.1
-
Ensayo clínico HERCULES: Los pacientes alcanzaron una normalización en el recuento de plaquetas significativamente más rápido con Cablivi®1*
El objetivo primario fue el tiempo hasta la confirmación de normalización en el recuento de plaquetas. †
SIGNIFICATIVAMENTE MÁS RÁPIDO
tiempo de normalización en de plaquetas†55% MÁS RÁPIDA LA NORMALIZACIÓN EN EL RECUENTO DE PLAQUETAS†
* En combinación con PEX e inmunosupresión.
† La normalización del recuento de plaquetas se definió con un recuento de plaquetas inicial ≥150 × 109/L con la interrupción subsiguiente de la PEX diaria dentro de los 5 días.1
‡ 71 pacientes recibieron al menos 1 dosis del fármaco de estudio.
HR= hazard ratio (factor de riesgo); PEX=recambio plasmático.Ensayo clínico HERCULES: Los pacientes alcanzaron una normalización en el recuento de plaquetas significativamente más rápido con Cablivi®1*
El objetivo primario fue el tiempo hasta la confirmación de normalización en el recuento de plaquetas. †
SIGNIFICATIVAMENTE MÁS RÁPIDO
tiempo de normalización en de plaquetas†55% MÁS RÁPIDA LA NORMALIZACIÓN EN EL RECUENTO DE PLAQUETAS†
* En combinación con PEX e inmunosupresión.
† La normalización del recuento de plaquetas se definió con un recuento de plaquetas inicial ≥150 × 109/L con la interrupción subsiguiente de la PEX diaria dentro de los 5 días.1
‡ 71 pacientes recibieron al menos 1 dosis del fármaco de estudio.
HR= hazard ratio (factor de riesgo); PEX=recambio plasmático. -
Ensayo clínico HERCULES: Cablivi®* redujo significativamente los eventos potencialmente mortales o graves relacionados con PTTa1
Se definió un objetivo secundario clave la combinación de eventos relacionados con la PTTa durante el período de estudio del fármaco: muerte relacionada con la PTTa, recurrencia† o un TE mayor.
Se produjeron 4 muertes relacionadas con la PTTa durante el ensayo, incluida 1 muerte no relacionada con el tratamiento en el grupo Cablivi® durante el período de seguimiento sin tratamiento, y 3 muertes en el grupo placebo durante el período de tratamiento.1
Cablivi® redujo la incidencia de la PTTa refractaria (P =0.06) 1,2
Ensayo clínico HERCULES: Cablivi®* redujo significativamente los eventos potencialmente mortales o graves relacionados con PTTa1
Se definió un objetivo secundario clave la combinación de eventos relacionados con la PTTa durante el período de estudio del fármaco: muerte relacionada con la PTTa, recurrencia† o un TE mayor.
Se produjeron 4 muertes relacionadas con la PTTa durante el ensayo, incluida 1 muerte no relacionada con el tratamiento en el grupo Cablivi® durante el período de seguimiento sin tratamiento, y 3 muertes en el grupo placebo durante el período de tratamiento.1
Cablivi® redujo la incidencia de la PTTa refractaria (P =0.06) 1,2
-
Ensayo clínico HERCULES: Cablivi®* tuvo significativamente menos recurrencias que requirieron reinicio de PEX1
Un objetivo secundario de valoración fue la recurrencia de la PTTa en cualquier momento durante el período de estudio.
6 pacientes requirieron reinicio de PEX después de suspender el tratamiento con Cablivi®1
• Estos pacientes tenían niveles de actividad de ADAMTS13 <10 %, lo que indica que la enfermedad subyacente todavía estaba activa cuando se interrumpió el tratamiento.
• La actividad ADAMTS13 suprimida puede requerir la necesidad de ampliar el período de tratamiento con CABLIVI® 9
*Junto con PEX e inmunosupresión.
PEX= recambio plasmáticoEnsayo clínico HERCULES: Cablivi®* tuvo significativamente menos recurrencias que requirieron reinicio de PEX1
Un objetivo secundario de valoración fue la recurrencia de la PTTa en cualquier momento durante el período de estudio.
6 pacientes requirieron reinicio de PEX después de suspender el tratamiento con Cablivi®1
• Estos pacientes tenían niveles de actividad de ADAMTS13 <10 %, lo que indica que la enfermedad subyacente todavía estaba activa cuando se interrumpió el tratamiento.
• La actividad ADAMTS13 suprimida puede requerir la necesidad de ampliar el período de tratamiento con CABLIVI® 9
*Junto con PEX e inmunosupresión.
PEX= recambio plasmático -
Ensayo clínico HERCULES: Días de PEX, en UCI, hospitalización y volumen de plasma durante el tratamiento1*
Cablivi® junto con PEX e inmunosupresión proporciona reducción de costes al sistema sanitario al reducir el tiempo de normalización de las plaquetas y minimizar el riesgo de TEs y daño a órganos, cuyo manejo supone un alto coste.1,9
En el estudio HERCULES, Cablivi®† redujo el volumen y la duración del PEX, el tiempo de permanencia en el hospital y UCI frente a PEX e inmunosupresión solos1
* Estos datos se recogieron de forma prospectiva. Se realizaron estadísticas descriptivas, pero no se probaron para determinar su significación. Se desconoce el significado clínico de estos datos.
† Junto con PEX e inmunosupresión.
UCI = Unidad de cuidados intensivos; PEX = recambio plasmático.Ensayo clínico HERCULES: Días de PEX, en UCI, hospitalización y volumen de plasma durante el tratamiento1*
Cablivi® junto con PEX e inmunosupresión proporciona reducción de costes al sistema sanitario al reducir el tiempo de normalización de las plaquetas y minimizar el riesgo de TEs y daño a órganos, cuyo manejo supone un alto coste.1,9
En el estudio HERCULES, Cablivi®† redujo el volumen y la duración del PEX, el tiempo de permanencia en el hospital y UCI frente a PEX e inmunosupresión solos1
* Estos datos se recogieron de forma prospectiva. Se realizaron estadísticas descriptivas, pero no se probaron para determinar su significación. Se desconoce el significado clínico de estos datos.
† Junto con PEX e inmunosupresión.
UCI = Unidad de cuidados intensivos; PEX = recambio plasmático. -
ENSAYO CLÍNICO HERCULES: Cablivi® fue bien tolerado1
Cablivi®* tiene un perfil de seguridad favorable, con sangrado mucocutáneo (epistaxis y sangrado gingival) como el EA reportado con mayor frecuencia relacionado con sangrado y sin muertes relacionadas con el tratamiento.2
El EA más frecuente fue la hemorragia mucocutánea, que se notificó en el 65% de los pacientes del grupo de Cablivi® y en el 48% del grupo placebo1
* En combinación con PEX e inmunosupresión.
† 1 paciente falleció en el grupo Cablivi® durante el período de seguimiento sin tratamiento. La causa de la muerte fue isquem ia cerebral y fue asignado como relacionado con PTT pero evaluado por el investigador como no relacionado con el tratamiento.1
EA = evento adverso; SAE = evento adverso grave; TEAE = evento adverso emergente del tratamiento; PEX = Recambio plasmáticoENSAYO CLÍNICO HERCULES: Cablivi® fue bien tolerado1
Cablivi®* tiene un perfil de seguridad favorable, con sangrado mucocutáneo (epistaxis y sangrado gingival) como el EA reportado con mayor frecuencia relacionado con sangrado y sin muertes relacionadas con el tratamiento.2
El EA más frecuente fue la hemorragia mucocutánea, que se notificó en el 65% de los pacientes del grupo de Cablivi® y en el 48% del grupo placebo1
* En combinación con PEX e inmunosupresión.
† 1 paciente falleció en el grupo Cablivi® durante el período de seguimiento sin tratamiento. La causa de la muerte fue isquem ia cerebral y fue asignado como relacionado con PTT pero evaluado por el investigador como no relacionado con el tratamiento.1
EA = evento adverso; SAE = evento adverso grave; TEAE = evento adverso emergente del tratamiento; PEX = Recambio plasmático
Real World Evidence
El registro del estudio de Real World Evidence Francés CNR-MAT refuerza los datos obtenidos en el Ensayo Clínico HERCULES.
-
El registro del estudio CNR-MAT refuerza la recuperación rápida de plaquetas con Cablivi®10*
Un objetivo secundario se describió como el tiempo hasta la recuperación duradera
del recuento de plaquetas§
RECUPERACIÓN MÁS RÁPIDA
de un recuento duradero de plaquetas§1,8 VECES MÁS RÁPIDO CON EL TRATAMIENTO TRIPLE QUE CON HR (95% CI): LA COHORTE HISTÓRICA
* En combinación con PEX e inmunosupresión.
§ La recuperación duradera del recuento de plaquetas se definió como la recuperación del recuento normal de plaquetas (≥150 × 10³/mm³) durante al menos 2 días.10
PEX=recambio plasmático.El registro del estudio CNR-MAT refuerza la recuperación rápida de plaquetas con Cablivi®10*
Un objetivo secundario se describió como el tiempo hasta la recuperación duradera
del recuento de plaquetas§
RECUPERACIÓN MÁS RÁPIDA
de un recuento duradero de plaquetas§1,8 VECES MÁS RÁPIDO CON EL TRATAMIENTO TRIPLE QUE CON HR (95% CI): LA COHORTE HISTÓRICA
* En combinación con PEX e inmunosupresión.
§ La recuperación duradera del recuento de plaquetas se definió como la recuperación del recuento normal de plaquetas (≥150 × 10³/mm³) durante al menos 2 días.10
PEX=recambio plasmático. -
El registro del estudio CNR-MAT muestra que Cablivi®* redujo las muertes relacionadas con la PTTa y la refractariedad10§
El objetivo principal en el registro CNR-MAT fue la combinación de refractariedad§
y muerte dentro de los 30 días posteriores al diagnóstico10
1 fallecimiento en el grupo de Cablivi® por embolismo pulmonar masivo a los 83 años.
El tratamiento temprano con Cablivi® previene significativamente los efectos desfavorables durante la fase muy aguda de la PTTa.
Cablivi® reduce significativamente
el riesgo de refractariedad en comparación con PEX e inmunosupresión solos, mejorando el pronóstico general del paciente.1-2,10-11,12* En combinación con PEX e inmunosupresión.
† Exacerbación definida como trombocitopenia después de la recuperación inicial del recuento plaquetas (recuento de plaquetas ≥150,000/ L con la interrupción subsiguiente de la PEX diaria dentro de los 5 días) que requirió el reinicio de la PEX diaria durante los 30 días posteriores al período de PEX diaria.1
‡ Basado en 71 pacientes que recibieron al menos 1 dosis del fármaco de estudio.
§ Refractariedad definida como recuento de plaquetas después de 4 días de tratamiento intensivo estándar inferior al doble del inicial, junto con niveles de LDH persistentemente elevados.12
PEX=recambio plasmático.El registro del estudio CNR-MAT muestra que Cablivi®* redujo las muertes relacionadas con la PTTa y la refractariedad10§
El objetivo principal en el registro CNR-MAT fue la combinación de refractariedad§
y muerte dentro de los 30 días posteriores al diagnóstico10
1 fallecimiento en el grupo de Cablivi® por embolismo pulmonar masivo a los 83 años.
El tratamiento temprano con Cablivi® previene significativamente los efectos desfavorables durante la fase muy aguda de la PTTa.
Cablivi® reduce significativamente
el riesgo de refractariedad en comparación con PEX e inmunosupresión solos, mejorando el pronóstico general del paciente.1-2,10-11,12* En combinación con PEX e inmunosupresión.
† Exacerbación definida como trombocitopenia después de la recuperación inicial del recuento plaquetas (recuento de plaquetas ≥150,000/ L con la interrupción subsiguiente de la PEX diaria dentro de los 5 días) que requirió el reinicio de la PEX diaria durante los 30 días posteriores al período de PEX diaria.1
‡ Basado en 71 pacientes que recibieron al menos 1 dosis del fármaco de estudio.
§ Refractariedad definida como recuento de plaquetas después de 4 días de tratamiento intensivo estándar inferior al doble del inicial, junto con niveles de LDH persistentemente elevados.12
PEX=recambio plasmático. -
Confirmación en la reducción de exacerbaciones
y recaídas en el estudio del Registro CNR-MAT de Cablivi®12*Los objetivos secundarios incluyeron exacerbaciones y recaídas de PTTa
Las exacerbaciones fueron 13 veces más frecuentes en el grupo de la cohorte histórica que en la cohorte del régimen triple 11
En general, los pacientes que experimentaron una recaída aún tenían la actividad de ADAMTS13 severamente suprimida (<10 %) cuando se interrumpió el tratamiento con Cablivi®, lo que sugiere la importancia de continuar el tratamiento con Cablivi® hasta la resolución de la enfermedad autoinmune1,9
* En combinación con PEX e inmunosupresión.
† Definido como respuesta inicial al tratamiento pero con reaparición de manifestaciones clínicas y/o trombocitopenia (recuento de plaquetas <100 × 103/mm3 durante al menos 2 días) antes de una remisión duradera (respuesta completa sin trombocitopenia o empeoramiento clínico durante >30 días de recuperación en el recuento de plaquetas).2
‡ Definido como reaparición de manifestaciones clínicas de PTTa (trombocitopenia [recuento de plaquetas <100 × 103/mm3 durante al menos 2 días], asociada o no con afectación de órganos) (ej, un nuevo episodio de PTTa) después de haber alcanzado una remisión duradera.11
§ Basado en 22 pacientes con PTTa no tratados con Cablivi®.Confirmación en la reducción de exacerbaciones
y recaídas en el estudio del Registro CNR-MAT de Cablivi®12*Los objetivos secundarios incluyeron exacerbaciones y recaídas de PTTa
Las exacerbaciones fueron 13 veces más frecuentes en el grupo de la cohorte histórica que en la cohorte del régimen triple 11
En general, los pacientes que experimentaron una recaída aún tenían la actividad de ADAMTS13 severamente suprimida (<10 %) cuando se interrumpió el tratamiento con Cablivi®, lo que sugiere la importancia de continuar el tratamiento con Cablivi® hasta la resolución de la enfermedad autoinmune1,9
* En combinación con PEX e inmunosupresión.
† Definido como respuesta inicial al tratamiento pero con reaparición de manifestaciones clínicas y/o trombocitopenia (recuento de plaquetas <100 × 103/mm3 durante al menos 2 días) antes de una remisión duradera (respuesta completa sin trombocitopenia o empeoramiento clínico durante >30 días de recuperación en el recuento de plaquetas).2
‡ Definido como reaparición de manifestaciones clínicas de PTTa (trombocitopenia [recuento de plaquetas <100 × 103/mm3 durante al menos 2 días], asociada o no con afectación de órganos) (ej, un nuevo episodio de PTTa) después de haber alcanzado una remisión duradera.11
§ Basado en 22 pacientes con PTTa no tratados con Cablivi®. -
El registro del estudio CNR-MAT confirma que los pacientes que reciben Cablivi® necesitan menos PEX y menor estancia en el hospital10
Los objetivos secundarios del estudio incluyeron el volumen de plasma hasta la remisión,
el número de sesiones diarias de PEX hasta la remisión y el tiempo de hospitalización10
El grupo con tratamiento triple tuvo menos sesiones de PEX, volúmenes de plasma más bajos y menos cantidad de días de hospitalización en comparación con la cohorte histórica10
El registro del estudio CNR-MAT confirma que los pacientes que reciben Cablivi® necesitan menos PEX y menor estancia en el hospital10
Los objetivos secundarios del estudio incluyeron el volumen de plasma hasta la remisión,
el número de sesiones diarias de PEX hasta la remisión y el tiempo de hospitalización10
El grupo con tratamiento triple tuvo menos sesiones de PEX, volúmenes de plasma más bajos y menos cantidad de días de hospitalización en comparación con la cohorte histórica10
-
ENSAYO CLÍNICO HERCULES:
Perfil de seguridad de Cablivi®1
ENSAYO CLÍNICO HERCULES:
Perfil de seguridad de Cablivi®1
RWE
Español
La Dra. Eva Mingot, Hematóloga del Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla), nos presenta los datos del estudio de Real World Evidence Español de Caplacizumab.
Experiencia Caplacizumab
en vida real
El Dr. Javier de la Rubia, jefe de servicio de Hematolgía del Hospital La Fe (Valencia),comparte las principales conclusiones de la experiencia en vida real de Alemania, Francia, Inglaterra y España.
Cómo reconstituir y administrar Cablivi®
Las siguientes son instrucciones abreviadas para reconstituir y administrar Cablivi®.
Las instrucciones completas de reconstitución y administración se pueden encontrar
en la ficha técnica1 autorizada del producto y en el prospecto de información para el paciente.
Recursos científicos sobre la PTTa
Enlaces de interés
.png/jcr:content/Caplacizumab-previene-refractariedad-mortalidad-PTTa%20(1).png 767w, /.imaging/webp/sanofi-platform/img400x300/dam/hcp-portal-es/productos/cablivi/Caplacizumab-previene-refractariedad-mortalidad-PTTa-(1).png/jcr:content/Caplacizumab-previene-refractariedad-mortalidad-PTTa%20(1).png 1200w)
Contenido mínimo de Cablivi®
PRESENTACIÓN, PRECIO Y CONDICIONES DE PRESCRIPCIÓN Y DISPENSACIÓN:
Cablivi 10 mg polvo y disolvente para solución inyectable – Envase individual que contiene 1 vial con polvo, 1 jeringa precargada con disolvente y pack de administración (CN 723568.2): PVP notificado: 4.515,37 €, PVP IVA notificado: 4.695,98 €. Medicamento sujeto a prescripción médica. Financiado por el SNS. Uso hospitalario.
1. Nombre del medicamento
Cablivi 10 mg polvo y disolvente para solución inyectable
2. Composición cualititva y cuantitativa
Cada vial de polvo contiene 10 mg de caplacizumab*.
Cada jeringa precargada de disolvente contiene 1 ml de agua para preparaciones inyectables.
* Caplacizumab es un nanoanticuerpo bivalente humanizado producido en Escherichia coli mediante tecnología de ADN recombinante.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 5.1.
3. Forma farmacéutica
Polvo y disolvente para solución inyectable.
Polvo blanco liofilizado.
El disolvente es un líquido transparente e incoloro.
ADAMTS13= desintegrina (también conocida como proteasa de escisión del factor de von Willebrand) y metaloproteinasa (enzima con zinc), que escinde el enlace de Tyr1605-Met1606 del dominio A2 del factor de von Willebrand, una gran proteína involucrada en el proceso de coagulación.
PTTa=purpura trombocitopénica trombótica adquirida; ISTH=Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia; MAHA=anemia hemolítica microangiopática; PEX=recambio plasmático.
1. Ficha técnica Cablivi®
2. Cromie KD, Van Heeke G, Boutton C. Nanobodies and their use in GPCR drug discovery. Curr Top Med Chem. 2015;15(24):2543-2557. doi:10.2174/1568026615666150701113549
3. Kremer Hovinga JA, Coppo P, Lämmle B, Moake JL, Miyata T, Vanhoorelbeke K. Thrombotic thrombocytopenic purpura. Nat Rev Dis Primers. 2017;3:17020. doi:10.1038/nrdp.2017.20
4. Goel R, King KE, Takemoto CM, Ness PM, Tobian AAR. Prognostic risk-stratified score for predicting mortality in hospitalized patients with thrombotic thrombocytopenic purpura: nationally representative data from 2007 to 2012. Transfusion. 2016;56(6):1451-1458. doi:10.1111/trf.13586
5. Benhamou Y, Assié C, Boelle P-Y, et al. Development and validation of a predictive model for death in acquired severe ADAMTS13 deficiency-associated idiopathic thrombotic thrombocytopenic purpura: the French TMA Reference Center experience. Haematologica. 2012;97(8):1181-1186. doi:10.3324/haematol.2011.049676
6. Sargentini-Maier ML, De Decker P, Tersteeg C, et al. Clinical pharmacology of caplacizumab for the treatment of patients with acquired thrombotic thrombocytopenic purpura. Expert Rev Clin Pharmacol. 2019;12(6):537-545. doi:10.1080/17512433.2019.1607293
7. Ulrichts H, Silence K, Schoolmeester A, et al. Antithrombotic drug candidate ALX-0081 shows superior preclinical efficacy and safety compared with currently marketed antiplatelet drugs. Blood. 2011;118(3):757-765. doi:10.1182/blood-2010-11-317859
8. Peyvandi F, Scully M, Kremer Hovinga JA, et al; TITAN Investigators. Caplacizumab for acquired thrombotic thrombocytopenic purpura. N Engl J Med. 2016;374(6):511-522. doi:10.1056/NEJMoa1505533
9. Peyvandi F, Cataland S, Scully M, et al. Caplacizumab prevents refractoriness and mortality in acquired thrombotic thrombocytopenic purpura: integrated analysis. Blood Adv. 2021;5(8):2137-2141. doi:10.1182/ bloodadvances.2020001834
10. Coppo P, Bubenheim M, Azoulay E, et al. A regimen with caplacizumab, immunosuppression, and plasma exchange prevents unfavorable outcomes in immune-mediated TTP. Blood. 2021;137(6):733-742 and suppl. doi:10.1182/blood.2020008021
11. Scully M, Hunt BJ, Benjamin S, et al; British Committee for Standards in Haematology. Guidelines on the diagnosis and management of thrombotic thrombocytopenic purpura and other thrombotic microangiopathies. Br J Haematol. 2012;158(3):323-335. doi:10.1111/j.1365-2141.2012.09167.x
12. Peyvandi F, Scully M, Kremer Hovinga JA, et al. Caplacizumab reduces the frequency of major thromboembolic events, exacerbations and death in patients with acquired thrombotic thrombocytopenic purpura. J Thromb Haemost. 2017;15(7):1448-1452. doi:10.1111/jth.13716
MAT-ES-2302858 Diciembre 2023