Indicación terapéutica

Cablivi® (caplacizumab) está indicado para el tratamiento de adultos y adolescentes a partir de 12 años que pesan al menos 40 kg y que presentan un episodio de púrpura trombocitopénica trombótica adquirida (PTTa), junto con intercambio plasmático e inmunosupresión.1

¿Qué es Cablivi®?

El Dr. David Valcárcel, jefe de servicio de Hematología Intensiva en el Hospital Vall d’Hebron (Barcelona), nos detalla toda la información sobre Cablivi® (caplacizumab).

Mecanismo de acción1,2

Cablivi® es un nanoanticuerpo bivalente humanizado (≈28 kD) producido en E. coli mediante tecnología de ADN recombinante. Diseñado para ser pequeño y robusto, consta de 2 estructuras anti-FvW idénticas que se unen con facilidad a los objetivos, incluyendo los de difícil anclaje y bloqueo.

En la PTTa, a pesar del tratamiento estándar con recambio plasmático y terapia inmunosupresora, los pacientes mantienen un riesgo de mortalidad del 20%. Además, el riesgo de trombosis microvascular puede tener consecuencias agudas y a largo plazo si no se aborda.3-6 Cablivi® neutraliza rápidamente el FvW dentro de las 24 horas, suprimiendo la adhesión plaquetaria desde el día 1 y durante todo el tratamiento.1,7-8

    "Figura adaptada".

Eficacia clínica y seguridad

La eficacia y seguridad de Cablivi® se evaluó en adultos que presentaban un episodio de PTTa en 3 estudios aleatorizados y controlados.1

 

  • Ensayo clínico HERCULES: Los pacientes alcanzaron una normalización en el recuento de plaquetas significativamente más rápido con Cablivi®1*

    El objetivo primario fue el tiempo hasta la confirmación de normalización en el recuento de plaquetas. 

    cablivi_04-Eficacia

    SIGNIFICATIVAMENTE MÁS RÁPIDO 
    tiempo de normalización en de plaquetas

    55% MÁS RÁPIDA LA NORMALIZACIÓN EN EL RECUENTO DE PLAQUETAS

    * En combinación con PEX e inmunosupresión.
    La normalización del recuento de plaquetas se definió con un recuento de plaquetas inicial ≥150 × 109/L con la interrupción subsiguiente de la PEX diaria dentro de los 5 días.1
    71 pacientes recibieron al menos 1 dosis del fármaco de estudio.
    HR= hazard ratio (factor de riesgo); PEX=recambio plasmático.

  • Ensayo clínico HERCULES: Cablivi®* redujo significativamente los eventos potencialmente mortales o graves relacionados con PTTa1

    Se definió un objetivo secundario clave la combinación de eventos relacionados con la PTTa durante el período de estudio del fármaco: muerte relacionada con la PTTa, recurrencia o un TE mayor.

    cablivi-diagrama-eficacia

    Se produjeron 4 muertes relacionadas con la PTTa durante el ensayo, incluida 1 muerte no relacionada con el tratamiento en el grupo Cablivi® durante el período de seguimiento sin tratamiento, y 3 muertes en el grupo placebo durante el período de tratamiento.1

    Cablivi® redujo la incidencia de la PTTa refractaria (P =0.06) 1,2

  • Ensayo clínico HERCULES: Cablivi®* tuvo significativamente menos recurrencias que requirieron reinicio de PEX1

    Un objetivo secundario de valoración fue la recurrencia de la PTTa en cualquier momento durante el período de estudio.

    cablivi-pacientes

    6 pacientes requirieron reinicio de PEX después de suspender el tratamiento con Cablivi®1

    • Estos pacientes tenían niveles de actividad de ADAMTS13 <10 %, lo que indica que la enfermedad subyacente todavía estaba activa cuando se interrumpió el tratamiento.

    • La actividad ADAMTS13 suprimida puede requerir la necesidad de ampliar el período de tratamiento con CABLIVI® 9

    *Junto con PEX e inmunosupresión.
    PEX= recambio plasmático

  • Ensayo clínico HERCULES: Días de PEX, en UCI, hospitalización y volumen de plasma durante el tratamiento1*

    Cablivi® junto con PEX e inmunosupresión proporciona reducción de costes al sistema sanitario al reducir el tiempo de normalización de las plaquetas y minimizar el riesgo de TEs y daño a órganos, cuyo manejo supone un alto coste.1,9

    cablivi-costes

    En el estudio HERCULES, Cablivi®† redujo el volumen y la duración del PEX, el tiempo de permanencia en el hospital y UCI frente a PEX e inmunosupresión solos1

    * Estos datos se recogieron de forma prospectiva. Se realizaron estadísticas descriptivas, pero no se probaron para determinar su significación. Se desconoce el significado clínico de estos datos.
    Junto con PEX e inmunosupresión.
    UCI = Unidad de cuidados intensivos; PEX = recambio plasmático.

  • ENSAYO CLÍNICO HERCULES: Cablivi® fue bien tolerado1

    Cablivi®* tiene un perfil de seguridad favorable, con sangrado mucocutáneo (epistaxis y sangrado gingival) como el EA reportado con mayor frecuencia relacionado con sangrado y sin muertes relacionadas con el tratamiento.2

    seguridad-cablivi

    El EA más frecuente fue la hemorragia mucocutánea, que se notificó en el 65% de los pacientes del grupo de Cablivi® y en el 48% del grupo placebo1

    * En combinación con PEX e inmunosupresión.
    1 paciente falleció en el grupo Cablivi® durante el período de seguimiento sin tratamiento. La causa de la muerte fue isquem ia cerebral y fue asignado como relacionado con PTT pero evaluado por el investigador como no relacionado con el tratamiento.1
    EA = evento adverso; SAE = evento adverso grave; TEAE = evento adverso emergente del tratamiento; PEX = Recambio plasmático

Real World Evidence

El registro del estudio de Real World Evidence Francés CNR-MAT refuerza los datos obtenidos en el Ensayo Clínico HERCULES.

  • El registro del estudio CNR-MAT refuerza la recuperación rápida de plaquetas con Cablivi®10*

    Un objetivo secundario se describió como el tiempo hasta la recuperación duradera
    del recuento de plaquetas§

    recuperacion-plaquetaria-

    RECUPERACIÓN MÁS RÁPIDA
    de un recuento duradero de plaquetas§

    1,8 VECES MÁS RÁPIDO CON EL TRATAMIENTO TRIPLE QUE CON HR (95% CI): LA COHORTE HISTÓRICA

    * En combinación con PEX e inmunosupresión.
    § La recuperación duradera del recuento de plaquetas se definió como la recuperación del recuento normal de plaquetas (≥150 × 10³/mm³) durante al menos 2 días.10
    PEX=recambio plasmático.

  • El registro del estudio CNR-MAT muestra que Cablivi®* redujo las muertes relacionadas con la PTTa y la refractariedad10§

    El objetivo principal en el registro CNR-MAT fue la combinación de refractariedad§
    y muerte dentro de los 30 días posteriores al diagnóstico10

    cablivi-rwe

    1 fallecimiento en el grupo de Cablivi®  por embolismo pulmonar masivo a los 83 años.

    El tratamiento temprano con Cablivi® previene significativamente los efectos desfavorables durante la fase muy aguda de la PTTa.

    Cablivi® reduce significativamente
    el riesgo de refractariedad en comparación con PEX e inmunosupresión solos, mejorando el pronóstico general del paciente.1-2,10-11,12

    * En combinación con PEX e inmunosupresión.
    Exacerbación definida como trombocitopenia después de la recuperación inicial del recuento plaquetas (recuento de plaquetas ≥150,000/ L con la interrupción subsiguiente de la PEX diaria dentro de los 5 días) que requirió el reinicio de la PEX diaria durante los 30 días posteriores al período de PEX diaria.1
    Basado en 71 pacientes que recibieron al menos 1 dosis del fármaco de estudio.
    § Refractariedad definida como recuento de plaquetas después de 4 días de tratamiento intensivo estándar inferior al doble del inicial, junto con niveles de LDH persistentemente elevados.12
    PEX=recambio plasmático.

  • Confirmación en la reducción de exacerbaciones
    y recaídas en el estudio del Registro CNR-MAT de Cablivi®12*

    Los objetivos secundarios incluyeron exacerbaciones y recaídas de PTTa

    cablivi-rwe-2

    Las exacerbaciones fueron 13 veces más frecuentes en el grupo de la cohorte histórica que en la cohorte del régimen triple 11

    En general, los pacientes que experimentaron una recaída aún tenían la actividad de ADAMTS13 severamente suprimida (<10 %) cuando se interrumpió el tratamiento con Cablivi®, lo que sugiere la importancia de continuar el tratamiento con Cablivi® hasta la resolución de la enfermedad autoinmune1,9

    * En combinación con PEX e inmunosupresión.
    Definido como respuesta inicial al tratamiento pero con reaparición de manifestaciones clínicas y/o trombocitopenia (recuento de plaquetas <100 × 103/mm3 durante al menos 2 días) antes de una remisión duradera (respuesta completa sin trombocitopenia o empeoramiento clínico durante >30 días de recuperación en el recuento de plaquetas).2
    Definido como reaparición de manifestaciones clínicas de PTTa (trombocitopenia [recuento de plaquetas <100 × 103/mm3 durante al menos 2 días], asociada o no con afectación de órganos) (ej, un nuevo episodio de PTTa) después de haber alcanzado una remisión duradera.11
    § Basado en 22 pacientes con PTTa no tratados con Cablivi®.

  • El registro del estudio CNR-MAT confirma que los pacientes que reciben Cablivi® necesitan menos PEX y menor estancia en el hospital10

    Los objetivos secundarios del estudio incluyeron el volumen de plasma hasta la remisión,
    el número de sesiones diarias de PEX hasta la remisión y el tiempo de hospitalización10

    cablivi-rwe

    El grupo con tratamiento triple tuvo menos sesiones de PEX, volúmenes de plasma más bajos y menos cantidad de días de hospitalización en comparación con la cohorte histórica10

  • ENSAYO CLÍNICO HERCULES:
    Perfil de seguridad de Cablivi®1

    seguridad-cablivi-estudios

RWE
Español

La Dra. Eva Mingot, Hematóloga del Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla), nos presenta los datos del estudio de Real World Evidence Español de Caplacizumab.

Experiencia Caplacizumab
en vida real

El Dr. Javier de la Rubia, jefe de servicio de Hematolgía del Hospital La Fe (Valencia),comparte las principales conclusiones de la experiencia en vida real de Alemania, Francia, Inglaterra y España.

Cómo reconstituir y administrar Cablivi®

Las siguientes son instrucciones abreviadas para reconstituir y administrar Cablivi®.
Las instrucciones completas de reconstitución y administración se pueden encontrar
en la ficha técnica1 autorizada del producto y en el prospecto de información para el paciente.

Recursos científicos sobre la PTTa

Ficha técnica Cablivi®

Logotipo Cablivi

    Cablivi 10 mg polvo y disolvente para solución inyectable

    Cada vial de polvo contiene 10 mg de caplacizumab*. 

    Cada jeringa precargada de disolvente contiene 1 ml de agua para preparaciones inyectables. 

    * Caplacizumab es un nanoanticuerpo bivalente humanizado producido en Escherichia coli mediante tecnología de ADN recombinante. 

    Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 5.1. 

    Polvo y disolvente para solución inyectable. 

    Polvo blanco liofilizado. 

    El disolvente es un líquido transparente e incoloro. 

    4.1 Indicaciones terapéuticas

    Cablivi está indicado para el tratamiento de adultos y adolescentes a partir de 12 años que pesan al menos 40 kg y que presentan un episodio de púrpura trombocitopénica trombótica adquirida (PTTa), junto con intercambio plasmático e inmunosupresión.

    4.2. Posología y forma de administración

    El tratamiento con Cablivi se debe iniciar y supervisar por médicos especialistas en el tratamiento de pacientes con microangiopatías trombóticas.

    Posología

    Primera dosis
    Inyección intravenosa de 10 mg de caplacizumab antes del intercambio plasmático.

    Dosis posteriores
    Administración subcutánea diaria de 10 mg de caplacizumab después de completar cada intercambio plasmático mientras dure el tratamiento diario de intercambio plasmático, seguido de una inyección subcutánea diaria de 10 mg de caplacizumab durante 30 días después de suspender el tratamiento diario de intercambio plasmático. Si al final de este período hay evidencia de enfermedad inmunológica no resuelta, se recomienda optimizar la pauta de inmunosupresión y continuar la administración subcutánea diaria de 10 mg de caplacizumab hasta que se resuelvan los signos de la enfermedad inmunológica subyacente (p. ej., normalización continua del nivel de actividad de ADAMTS13). En el programa de desarrollo clínico se ha administrado caplacizumab a diario durante un máximo de 71 días consecutivos. Los datos sobre re-tratamiento con caplacizumab están disponibles

    Dosis olvidada
    Si se olvida una dosis de Cablivi, se puede administrar en las 12 horas siguientes. Si transcurren más de 12 horas desde que se debió administrar la dosis, NO se debe administrar la dosis olvidada y la siguiente dosis se debe administrar según el programa de administración habitual.

    Poblaciones especiales
    Insuficiencia renal No se necesita un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal . Insuficiencia hepática No se necesita un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática . Ver sección 4.4 para consultar las consideraciones especiales en pacientes con insuficiencia hepática grave. Pacientes de edad avanzada Si bien la experiencia con el uso de caplacizumab en pacientes de edad avanzada es limitada, no hay evidencia que sugiera que sea necesario ajustar la dosis o tomar precauciones especiales en pacientes de edad avanzada .

    Población pediátrica
    No se ha establecido la seguridad y eficacia de caplacizumab en la población pediátrica en estudios clínicos. La posología de Cablivi en adolescentes a partir de 12 años que pesan al menos 40 kg es la misma que en adultos. No se pueden hacer recomendaciones sobre la posología de Cablivi para pacientes pediátricos de menos de 40 kg de peso corporal.

    Forma de administración

    La primera dosis de Cablivi se debe administrar como inyección intravenosa. Las dosis posteriores se deben administrar mediante inyección subcutánea en el abdomen. Se deben evitar las inyecciones en el área alrededor del ombligo y las inyecciones consecutivas no se deben administrar en el mismo cuadrante abdominal. Los pacientes o cuidadores pueden inyectar el medicamento después de un entrenamiento adecuado en la técnica de inyección subcutánea. Para consultar las instrucciones sobre la reconstitución de Cablivi antes de la administración, ver sección 5.6. 

    4.3 Contraindicaciones 

    Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 5.1. 

    4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo 

    Trazabilidad 

    Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados. 

    Sangrado 

    Cablivi aumenta el riesgo de sangrado. Se han notificado casos de sangrado importante, incluidos sangrados que ponen en peligro la vida y potencialmente mortales en pacientes que reciben caplacizumab, principalmente en aquellos que utilizan antiagregantes plaquetarios o anticoagulantes de forma concomitante. Caplacizumab se debe usar con precaución en pacientes con enfermedades subyacentes que puedan predisponerlos a un mayor riesgo de sangrado. 

    En caso de sangrado clínicamente significativo, se debe interrumpir el tratamiento con Cablivi. Si es necesario, se puede considerar el uso de concentrado de factor von Willebrand para corregir la hemostasia. Cablivi solo se debe reiniciar con el asesoramiento de un médico especialista en el tratamiento de microangiopatías trombóticas. Si se reinicia Cablivi, controle estrechamente los signos de sangrado. 

    En el contexto del uso concomitante de anticoagulantes orales, antiagregantes plaquetarios, agentes trombolíticos o heparina 

    El riesgo de sangrado aumenta con el uso concomitante de Cablivi con otros medicamentos que afectan la hemostasia y la coagulación. El inicio o la continuación del tratamiento con anticoagulantes orales (p. ej., antagonistas de la vitamina K o anticoagulantes orales directos [DOAC, por sus siglas en inglés] como inhibidores de la trombina o inhibidores del factor Xa), antiagregantes plaquetarios, agentes trombolíticos como uroquinasa, activador tisular del plasminógeno (tissue plasminogen activator, t-PA) (p.ej. alteplasa) o heparina requiere una consideración cuidadosa y una estrecha monitorización clínica. 

    En pacientes con coagulopatías 

    Debido a un posible aumento del riesgo de sangrado, el uso de Cablivi en pacientes con coagulopatías subyacentes (p. ej., hemofilia, otras deficiencias del factor de coagulación) se debe acompañar de una estrecha monitorización clínica. 

    En pacientes sometidos a cirugía 

    Si un paciente se va a someter a una cirugía electiva, una intervención dental invasiva u otras intervenciones invasivas, se le debe aconsejar al paciente que informe al médico o al dentista que está usando caplacizumab y se recomienda suspender el tratamiento durante al menos 7 días antes de la intervención planificada. El paciente también debe informar al médico que supervisa el tratamiento con caplacizumab sobre la intervención planificada. Después de que se haya resuelto el riesgo de sangrado quirúrgico, y se reanude caplacizumab, se debe controlar al paciente estrechamente para detectar signos de sangrado. 

    Si se necesita cirugía de emergencia, se recomienda el uso de concentrado de factor von Willebrand para corregir la hemostasia. 

    Insuficiencia hepática grave 

    No se ha realizado ningún estudio formal con caplacizumab en pacientes con insuficiencia hepática aguda o crónica grave y no se dispone de datos sobre el uso de caplacizumab en estas poblaciones. El uso de Cablivi en esta población requiere una evaluación beneficio/riesgo y una estrecha monitorización clínica. 

    Contenido en sodio 

    Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis; esto es, esencialmente “exento de sodio”. 

    4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción 

    No se han realizado estudios de interacciones que evalúen el uso de caplacizumab con anticoagulantes orales (p. ej., antagonistas de la vitamina K, anticoagulantes orales directos [ACOD] como inhibidores de la trombina o inhibidores del factor Xa), antiagregantes plaquetarios, agentes trombolíticos como uroquinasa, t-PA (p.ej. alteplasa) o heparina (ver sección 4.4 En el contexto del uso concomitante de anticoagulantes orales, antiagregantes plaquetarios, agentes trombolíticos o heparina). 

    4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia 

    Embarazo 

    No hay datos relativos al uso de caplacizumab en mujeres embarazadas. Estudios en cobayas no mostraron ningún efecto de caplacizumab en las hembras o en los fetos. 

    Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de Cablivi durante el embarazo. 

    Lactancia 

    No hay datos sobre el uso de caplacizumab en mujeres en período de lactancia. Se desconoce si caplacizumab se excreta en la leche materna. No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños. 

    Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre. 

    Fertilidad 

    Se desconocen los efectos de caplacizumab sobre la fertilidad en humanos. En estudios de toxicología animal, no se observó ningún efecto de caplacizumab en los parámetros de fertilidad masculina y femenina (ver sección 5.3). 

    4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas 

    La influencia de Cablivi sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. 

    4.8 Reacciones adversas 

    Resumen del perfil de seguridad 

    Las reacciones adversas más frecuentes en los estudios clínicos TITAN y HERCULES fueron epistaxis, cefalea y sangrado gingival. 

    La reacción adversa grave más frecuente fue epistaxis. 

    Tabla de reacciones adversas 

    Las reacciones adversas se enumeran a continuación según la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA y según la frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100), raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). 

    Tabla 1. Lista de reacciones adversas en los estudios TITAN y HERCULES 

    Clasificación por órganos y sistemas de MedDRA

    Muy frecuentes

    Frecuentes

    Trastornos del sistema nervioso

    Cefalea

    Infarto cerebral

    Trastornos oculares

     

    Hemorragia ocular*

    Trastornos vasculares

     

    Hematoma*

    Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

    Epistaxis*

    Disnea, hemoptisis*

    Trastornos gastrointestinales

    Sangrado gingival*

    Hematemesis*, hematoquecia*, melena*, hemorragia gastrointestinal superior*, hemorragia hemorroidal*, hemorragia rectal*, hematoma de la pared abdominal*

    Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

    Urticaria

     

    Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

     

    Mialgia

    Trastornos renales y urinarios

     

    Hematuria*

    Trastornos del aparato reproductor y de la mama

     

    Menorragia*, hemorragia vaginal*

    Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

    Pirexia, fatiga

    Hemorragia en el lugar de la inyección*, prurito en el lugar de la inyección, eritema en el lugar de la inyección, reacción en el lugar de la inyección

    Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos

     

    Hemorragia subaracnoidea*

     

    *Acontecimientos hemorrágicos/de sangrado: ver a continuación 

     

    Descripción de las reacciones adversas seleccionadas 

    Sangrado 

    En estudios clínicos, los acontecimientos de sangrado se produjeron en diferentes sistemas orgánicos, independientemente de la duración del tratamiento. En el ámbito poscomercialización, se han notificado casos de sangrado importante, incluidos sangrados que ponen en peligro la vida y potencialmente mortales en pacientes que reciben caplacizumab, principalmente en aquellos que utilizan antiagregantes plaquetarios o anticoagulantes de forma concomitante. En caso de sangrado clínicamente significativo, se deben considerar las medidas descritas en las secciones 4.4 y 4.9. 

    Notificación de sospechas de reacciones adversas 

    Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es. 

    4.9 Sobredosis 

    En caso de sobredosis, de acuerdo a la acción farmacológica de caplacizumab, existe la posibilidad de un mayor riesgo de sangrado. Se recomienda una estrecha monitorización de los signos y síntomas de sangrado. (Ver sección 4.4).

    5.1 Lista de excipientes 

    Polvo 

    Sacarosa 
    Ácido cítrico anhidro (E 330) 
    Citrato trisódico dihidratado (E 331) 
    Polisorbato 80 
    Disolvente 
    Agua para preparaciones inyectables 

    5.2 Incompatibilidades 

    En ausencia de estudios de compatibilidad, Cablivi no debe mezclarse con otros medicamentos. 

    5.3 Periodo de validez 

    Vial sin abrir 
    5 años. 
    Solución reconstituida 
    La estabilidad química y física en uso se ha demostrado durante 4 horas a 25 °C. 
    Desde el punto de vista microbiológico, salvo que el método de reconstitución excluya el riesgo de contaminación microbiana, el producto se debe usar inmediatamente. 
    Si no se usa inmediatamente, el tiempo y las condiciones de almacenamiento en uso son responsabilidad del usuario. 

    5.4 Precauciones especiales de conservación 

    Conservar en nevera (entre 2 ºC y 8 ºC). 
    No congelar. 
    Conservar en el envase original para protegerlo de la luz. 
    Cablivi se puede conservar a una temperatura no superior a 25 °C durante un período único de hasta 2 meses, pero no después de la fecha de caducidad. Cablivi no se debe volver a conservar refrigerado después de haberse conservado a temperatura ambiente. 
    Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido, ver sección 5.3. 

    5.5 Naturaleza y contenido del envase 

    Polvo 

    Vial (vidrio de tipo I) con un tapón (goma de butilo), un sello (aluminio) y una tapa (polipropileno), que contiene 10 mg de caplacizumab. 
    Disolvente 
    Jeringa precargada (cartucho de vidrio de tipo I cerrado con un tapón de goma de bromobutilo) con 1 ml de agua para preparaciones inyectables. 
    Tamaño de envase 

    • Envase individual que contiene 1 vial con polvo, 1 jeringa precargada con disolvente, 1 adaptador para el vial, 1 aguja hipodérmica (calibre 30) y 2 toallitas con alcohol. 

    5.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones 

     

    Para la administración tanto intravenosa como subcutánea, reconstituya el polvo contenido en el vial utilizando el adaptador del vial y todo el disolvente en la jeringa precargada. El disolvente se debe añadir lentamente y mezclar suavemente para evitar la formación de espuma de la solución. Deje reposar sobre una superficie el vial conectado a la jeringa durante 5 minutos a temperatura ambiente. 

    La solución reconstituida es transparente, incolora o ligeramente amarillenta. Se debe inspeccionar visualmente por si hay partículas. No use una solución que contenga partículas. 
    Introduzca todo el volumen de la solución reconstituida en la jeringa de vidrio y administre inmediatamente todo el volumen de la jeringa (ver sección 5.3). 
    Cablivi es únicamente para un solo uso. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local. 

    Ablynx NV  Technologiepark 21  9052 Zwijnaarde,  Bélgica.

    EU/1/18/1305/001 

    Fecha de la primera autorización: 31 de agosto de 2018 

    Fecha de la última renovación: 17 de abril de 2023 

    Abril 2023. 
    Representante local: sanofi-aventis, S.A. C/ Rosselló i Porcel, 21 - Barcelona - 08016 - España. La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu. 

     

    Cablivi 10 mg polvo y disolvente para solución inyectable – Envase individual que contiene 1 vial con polvo, 1 jeringa precargada con disolvente y pack de administración (CN 723568.2): PVP notificado: 4.515,37 €, PVP IVA notificado: 4.695,98 €. Medicamento sujeto a prescripción médica. Financiado por el SNS. Uso hospitalario. Puede acceder a información detallada y actualizada sobre este medicamento escaneando con su teléfono móvil (smartphone) el código QR 

    CONSULTE LA FICHA TÉCNICA COMPLETA ANTES DE PRESCRIBIR ESTE MEDICAMENTO

    qr-cablivi

    ADAMTS13= desintegrina (también conocida como proteasa de escisión del factor de von Willebrand) y metaloproteinasa (enzima con zinc), que escinde el enlace de Tyr1605-Met1606 del dominio A2 del factor de von Willebrand, una gran proteína involucrada en el proceso de coagulación.
    PTTa=purpura trombocitopénica trombótica adquirida; ISTH=Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia; MAHA=anemia hemolítica microangiopática; PEX=recambio plasmático.

    1. Ficha técnica Cablivi®

    2. Cromie KD, Van Heeke G, Boutton C. Nanobodies and their use in GPCR drug discovery. Curr Top Med Chem. 2015;15(24):2543-2557. doi:10.2174/1568026615666150701113549

    3. Kremer Hovinga JA, Coppo P, Lämmle B, Moake JL, Miyata T, Vanhoorelbeke K. Thrombotic thrombocytopenic purpura. Nat Rev Dis Primers. 2017;3:17020. doi:10.1038/nrdp.2017.20

    4. Goel R, King KE, Takemoto CM, Ness PM, Tobian AAR. Prognostic risk-stratified score for predicting mortality in hospitalized patients with thrombotic thrombocytopenic purpura: nationally representative data from 2007 to 2012. Transfusion. 2016;56(6):1451-1458. doi:10.1111/trf.13586

    5. Benhamou Y, Assié C, Boelle P-Y, et al. Development and validation of a predictive model for death in acquired severe ADAMTS13 deficiency-associated idiopathic thrombotic thrombocytopenic purpura: the French TMA Reference Center experience. Haematologica. 2012;97(8):1181-1186. doi:10.3324/haematol.2011.049676

    6. Sargentini-Maier ML, De Decker P, Tersteeg C, et al. Clinical pharmacology of caplacizumab for the treatment of patients with acquired thrombotic thrombocytopenic purpura. Expert Rev Clin Pharmacol. 2019;12(6):537-545. doi:10.1080/17512433.2019.1607293

    7. Ulrichts H, Silence K, Schoolmeester A, et al. Antithrombotic drug candidate ALX-0081 shows superior preclinical efficacy and safety compared with currently marketed antiplatelet drugs. Blood. 2011;118(3):757-765. doi:10.1182/blood-2010-11-317859

    8. Peyvandi F, Scully M, Kremer Hovinga JA, et al; TITAN Investigators. Caplacizumab for acquired thrombotic thrombocytopenic purpura. N Engl J Med. 2016;374(6):511-522. doi:10.1056/NEJMoa1505533

    9. Peyvandi F, Cataland S, Scully M, et al. Caplacizumab prevents refractoriness and mortality in acquired thrombotic thrombocytopenic purpura: integrated analysis. Blood Adv. 2021;5(8):2137-2141. doi:10.1182/ bloodadvances.2020001834

    10. Coppo P, Bubenheim M, Azoulay E, et al. A regimen with caplacizumab, immunosuppression, and plasma exchange prevents unfavorable outcomes in immune-mediated TTP. Blood. 2021;137(6):733-742 and suppl. doi:10.1182/blood.2020008021

    11. Scully M, Hunt BJ, Benjamin S, et al; British Committee for Standards in Haematology. Guidelines on the diagnosis and management of thrombotic thrombocytopenic purpura and other thrombotic microangiopathies. Br J Haematol. 2012;158(3):323-335. doi:10.1111/j.1365-2141.2012.09167.x

    12. Peyvandi F, Scully M, Kremer Hovinga JA, et al. Caplacizumab reduces the frequency of major thromboembolic events, exacerbations and death in patients with acquired thrombotic thrombocytopenic purpura. J Thromb Haemost. 2017;15(7):1448-1452. doi:10.1111/jth.13716

MAT-ES-2302858 Diciembre 2023