Optimizando el tratamiento adyuvante del cáncer de colon (CC).

Importancia.
Los inhibidores de ciclooxigenasa-2 (COX-2) se han asociado con una disminución del riesgo de pólipos colorrectales y cáncer colorrectal (CCR) en estudios observacionales .El objetivo de este estudio es evaluar en un estudio fase III el efecto de celecoxib en la reducción del riego de recurrencia de pacientes con cáncer de colon (CC) estadio III.

Abstract.
En este estudio se incluyeron 2526 pacientes que fueron randomizados a recibir tratamiento con Celecoxib concurrente a quimioterapia (QT) adyuvante con FOLFOX durante 3 años vs placebo. Destacar que se incluyeron 14,8 % de pacientes T4 y 26,7% N2. Un 53% del brazo experimental eran de localización derecha El objetivo primario del estudio fue la supervivencia libre de enfermedad (SLE) a 3 años y como objetivos secundarios Supervivencia global (SG) y toxicidad. No se observaron diferencias significativas a favor de los brazos que incorporaban tratamiento con Celecoxib :La SLE a 3 años para celecoxib fue 76.3% vs 73.3% para placebo (HR 0.89 [IC 95% 0.77-1.04]; P = 0.14). La SG a 5 años fue del 83,9% para celecoxib v 81,7% para placebo (HR 0,87 [IC 95% 0,72-1,05]; P = 0,14) con test de interaccion negativo para T, N , localización tumoral y el resto de factores clínicos estudiados.

Conclusiones:
Añadir celecoxib (un inhibidor de COX-2) al tratamiento QT adyuvante estándar (régimen FOLFOX) no mejora la SLE ni la SG en pacientes con CC (estadio III).

Importancia.
La duración del tratamiento adyuvante del CC estadio III ha sido un tema controvertidoen los últimos años , si bienel análisis agrupado IDEA no demostró en la población global la no inferioridad de 3m vs 6m, sin embargo, en pacientes tratados con CAPOX (especialmente en pacientes de bajo riesgo), 3m de tratamiento adyuvante fue tan efectiva como 6m con una reducción considerable de la toxicidad.

Abstract.
Se presentan en este análisis los resultados maduros de SG y SLE del estudio IDEA así como los resultados del análisis de subgrupos pre-especificados incluidos por régimen y grupo de riesgo. El margen de no inferioridad (NI) de SG se estableció en HR = 1.11, que es equivalente ala pérdida máxima aceptable de eficacia de SG, al acortar el tratamiento a 3 m( fue la mitad de la eficacia de SG obtenida en el ensayo MOSAIC (es decir, 2.26% reducción absoluta en la tasa de SG a 5 años). Con una mediana de seguimiento de 72 mla tasa de SG a 5 años fue del 82,4% (3 m) y del 82,8% (6 m), con una HR estimada de SG de 1,02 (IC del 95%, 0,95-1,11). En general, la tasa de SLE a 5 años fue de 69.1% (3m) y 70.8% (6m), con una HR de SLE estimada de 1.08 (IC 95%, 1.01-1.15). En relación al análisis de subgrupos se demuestra la no inferioridad en SG para 3m de CAPOX y para los estadios de bajo riesgo( T1-3 N1), no así para los pacientes de alto riesgo tratados con FOLFOX. No obstante los autores concluyen que la perdida de eficacia para los pacientes de alto riesgo tratados con 3m de CAPOX o los pacientes de bajo riesgo tratados con 3 meses de FOLFOX es clínicamente poco relevante siendo, en contra, relevante para los pacientes de alto riego tratados con 3 meses de FOLFOX en los que se recomienda 6 meses de tratamiento adyuvante.

Conclusiones.
Este análisis de SG y SLE a 5 años soporta el régimen CAPOX adyuvante de tres meses de duración para la mayoría de los pacientes con CC estadio III fundamentalmente para aquellos incluidos en los grupos de bajo riesgo. Esta conclusión se ve reforzada por la reducción sustancial de toxicidades, inconvenientes y costos asociados con una menor duración del tratamiento.

Importancia.
El uso de Qt adyuvante tras cirugía de metástasis hepáticas es un tema aún sin resolver, si bien en práctica clínica la tendencia es utilizar 6 m de tratamiento conoxaliplatino, los resultados no han sido demostrados en estudios fase III.

Abstract.
300 pacientes con metástasis hepáticas de CCR fueron asignados aleatoriamente a recibir mFOLFOX6 durante 12 ciclos después de la cirugía o cirugía sola. Destacar que el 56% de los pacientes tenían metástasis sincrónicas, el 90% de 1-3 metástasis hepáticas y en el 87% el tamaño de las metástasis <5 cm . Con una mediana de seguimiento de 54 meses la SLE a 3 años fue de 52.1% (IC 95% 43.2 - 60.2) para el brazo de Qt adyuvante y 41.5% (33.2 - 49.6) para el brazo de cirugía sola ( p = 0.002 ). Sin embargo, la SG a 3 años fue 86.6% (79.2-91.4) con QT adyuvante y 92.2% (86.0 - 95.8) con cirugía sola (razón de riesgo 1.35 [0.84 - 2.19]). La SG a 5 años fue 69.5% (59.6-77.5) para el brazo de tratamiento adyuvante y 83.0% (74.5-88.9) para el brazo control. La mediana de SG después de la recurrencia fue de 38.4 meses en el brazo de tratamiento adyuvante y 87.6 en el brazo de cirugía sola.

Conclusiones.
La QT adyuvante con mFOLFOX6 tras la hepatectomía mejora la SLE, pero no la SG, en pacientes con CCR con metástasis hepáticas, en comparación con pacientes en los que únicamente se realizó cirugía y los autores no recomiendan su uso tras cirugía de metástasis hepáticas.

MAT-ES-2001213 V1 Junio 2020