El estudio de seguimiento de 5 años de Harmony confirmó que el perfil beneficioso de eficacia y seguridad tras la retirada rápida de esteroides (Retirada rápida de corticosteroides, RSWD) ya observado en el estudio original de 1 año se mantuvo en el transcurso de 5 años tras el trasplante renal en pacientes caucásicos de edad avanzada y riesgo inmunológico bajo.
Conclusiones
- Este seguimiento observacional de 5 años del ensayo Harmony evaluó la seguridad y la eficacia de la RSWD combinada con basiliximab o timoglobulina (rATG) en receptores de trasplante renal de riesgo inmunológico bajo y mostró que:
- Las tasas de rechazo agudo demostrado mediante biopsia (BPAR) y de pérdida del injerto censurada en la muerte se mantuvieron bajas e independientes de la RSWD.
- La incidencia de infecciones oportunistas, neoplasias malignas, factores de morbilidad/riesgo cardiovascular (CV), formación de anticuerpos específicos del donante (DSA) o función renal no difirieron en los tres grupos durante el periodo de seguimiento.
- El estudio Harmony de 5 años es uno de los mayores estudios prospectivos sobre RSWD en esta población específica.
- El estudio Harmony de seguimiento demostró una eficacia equivalente y mejor perfil de seguridad de la RSWD en comparación con el grupo de tratamiento con esteroides en los resultados a 1 año y a los 5 años.
Por qué es importante
- En el ensayo Harmony original realizado en Alemania, los dos agentes de inducción (basiliximab o rATG) fueron eficaces y seguros para permitir la RSWD en el primer año después del trasplante renal:
- La prevención de BPAR, las tasas de supervivencia del injerto censurado por muerte, mortalidad, y la mayoría de los parámetros de seguridad fueron similares en todos los grupos.
- En ambos grupos con RSWD, la incidencia de diabetes mellitus postrasplante (DMPT) se redujo notablemente en comparación con el grupo de control.
- El seguimiento observacional 5 años después del ensayo se realizó para evaluar si los excelentes resultados a corto plazo se traducirían en resultados a largo plazo o complicaciones por el aumento de las tasas de inmunosensibilización y rechazos humorales.
Diseño del estudio
- Grupos observacionales: Basiliximab + esteroides* (grupo A); Basiliximab + RSWD (grupo B); rATG + RSWD (grupo C)
- Criterios de inclusión: Todos los pacientes vivos después del ensayo Harmony (NCT00724022) y reclutados por los centros que participan en la fase de seguimiento. En este análisis se incluyeron las muertes que se produjeron después del ensayo original pero antes del consentimiento informado para la fase de seguimiento (estudio de seguimiento DRKS00005786)
- Variable principal: BPAR† (incluidas o excluidas las lesiones límite)
- Variables secundarias: Supervivencia del paciente y del injerto, PTDM‡, infecciones bacterianas y oportunistas, incluidos citomegalovirus (CMV) o BK-virus (BKV), neoplasias malignas, anemia tratada con agentes estimulantes de la eritropoyesis (ESA), enfermedades CV, fracturas óseas, evaluación de la función del injerto, porcentaje de medicación de mantenimiento sin esteroides, tensión arterial sistólica y diastólica, lípidos (HDL, LDL, triglicéridos) y peso corporal.
Resultados clave
Características del paciente
- Un total de 135/113/111 receptores de trasplante (representante de la población del estudio Harmony) estaban presentes en los grupos A/B/C, respectivamente.
- La frecuencia de retirada de esteroides (38,5%/22,8%/21,9%) fue estadísticamente significativa (P = 0,012) en el seguimiento a los 5 años en los grupos A/B/C, respectivamente.
Variables de eficacia
- BPAR (excluidas o incluidas las lesiones límite): Bajo y similar en todos los grupos de tratamiento.
- Tasas de supervivencia del injerto censurado por muerte: Similar en todos los grupos de tratamiento.
|
Variable
|
Basiliximab + esteroides |
Basiliximab + RSWD |
rATG + RSWD |
Valor de pa |
|
Tasa a 3 años/5 añosb |
Tasa a 3 años/5 añosb |
Tasa a 3 años/5 añosb |
||
|
Variable principal |
||||
|
BPAR, % |
14.7/14.7 |
12.4/14.5 |
13.2/13.2 |
0.932 |
|
BPAR incluidas lesiones límite, % |
19.4/19.4 |
17.8/20.8 |
19.6/20.7 |
0.987 |
|
Variables secundarias |
||||
|
Supervivencia del paciente, % |
89.2/84.7 |
95.1/89.4 |
93.4/90.4 |
0.178 |
|
Supervivencia del injerto censurada por muerte, % |
95.8/94.9 |
96,6/93,0 |
95.3/91.4 |
0.477 |
|
Supervivencia del paciente y del injerto, % |
85.8/80.7 |
92,7/84,0 |
89,5/83,2 |
0.448 |
|
a Valor de p de la prueba log-rank para comparar los grupos A frente a B frente a C bEstimado mediante el método de Kaplan-Meier |
||||
Variables de seguridad
- La reducción de la incidencia de PTDM en los pacientes con RSWD durante el estudio original de 1 año no se compensó durante el seguimiento
|
Variable |
Basiliximab + esteroides |
Basiliximab + RSWD |
rATG + RSWD |
Valor de pa |
|
Variables secundarias |
||||
|
Función del aloinjerto |
n = 91 |
n = 88 |
n = 83 |
|
|
Aclaramiento de creatinina (ml/min) (Fórmula de Cockroft–Gault) |
60.3 ± 22.2 |
60.3 ± 24.6 |
64.0 ± 26.8 |
0.529 |
|
Anticuerpos anti-HLAb |
n = 54 |
n = 44 |
n = 45 |
|
|
Todos los anticuerpos anti-HLA, % |
13.0 |
25.0 |
33.3 |
0.049 |
|
Anticuerpos anti-HLA de novo, % |
5.6 |
13.6 |
20.0 |
0.087 |
|
Anticuerpo específico del donante, % |
7.4 |
11.4 |
11.1 |
0.825 |
|
Anticuerpo específico de donante de novo, % |
0.0 |
6.8 |
2.2 |
0.072 |
|
n = 58 |
n = 76 |
n = 67 |
||
|
PTDMc, % |
8.6 |
9.2 |
6.0 |
0.802 |
|
Enfermedad CV, enfermedad ósea |
n = 109 |
n = 97 |
n = 96 |
|
|
Cualquier acontecimiento CV o cerebrovascular, % |
9.7 |
13.9 |
7.1 |
0.281 |
|
Cualquier acontecimiento de fractura, % |
2.7 |
2.0 |
3.1 |
0.910 |
|
Infecciones |
n = 112 |
n = 101 |
n = 98 |
|
|
Infecciones bacterianas graves que requieren hospitalización, % |
25.9 |
34.7 |
14.3 |
0.004 |
|
>1 infección bacteriana grave, % |
12.5 |
18.8 |
8.2 |
0.086 |
|
Infección oportunista invasiva, % |
3.6 |
6.9 |
8.2 |
0.366 |
|
Cualquier infección por citomegalovirus, % |
8.0 |
9.9 |
14.3 |
0.348 |
|
n = 112 |
n = 100 |
n = 98 |
||
|
Cualquier infección por el virus BK, % |
2.7 |
2.0 |
5.1 |
0.476 |
|
Viremia por el virus BK, % |
2.7 |
2.0 |
5.1 |
0.476 |
|
Nefropatía por el virus BK, % |
0.9 |
0.0 |
3.1 |
0.164 |
|
Anemia |
n = 110 |
n = 97 |
n = 96 |
|
|
Anemia, % |
12.7 |
16.5 |
16.7 |
0.671 |
|
Anemia que requiere AEE, % |
2.7 |
10.3 |
10.4 |
0.041 |
|
Neoplasias malignas |
n = 109 |
n = 97 |
n = 96 |
|
|
Todas las neoplasias malignas, % |
13.8 |
11.3 |
10.4 |
0.773 |
|
Neoplasia maligna cutánea, % |
11.0 |
9.3 |
8.3 |
0.831 |
|
Neoplasia maligna de órganos, % |
3.7 |
2.1 |
2.1 |
0.741 |
|
PTLD, % |
0.0 |
0.0 |
0.0 |
|
|
aValores de p calculados para la comparación de los grupos A frente a B frente a C. Prueba exacta de Fisher, análisis de varianza o prueba de Kruskal-Wallis H, según corresponda bLos anticuerpos anti-HLA se consideraron positivos con detectabilidad. cEntre los pacientes sin diabetes mellitus al inicio y sin PTDM durante el estudio Harmony original (59/76/68 pacientes) HLA: antígeno leucocitario humano; PTLD: enfermedad linfoproliferativa postrasplante |
||||
Análisis multivariable de la supervivencia de los pacientes
- La estrategia de RSWD (grupos B + C) frente al mantenimiento de esteroides del grupo A fue un factor protector independiente para la mortalidad del paciente (cociente de riesgos instantáneos ajustado = 0,554; intervalo de confianza del 95 %: 0,314–0,976; P = 0,041), pero no el tipo de tratamiento de inducción (rATG frente a basiliximab)
- El análisis multivariable confirmó que la edad del receptor, el tiempo en diálisis, la diabetes mellitus y la enfermedad CV en el momento de la inclusión eran factores de riesgo independientes de muerte del paciente.
Limitaciones
- Dado que este estudio es observacional, los cambios en la medicación según el estándar del centro y el curso del paciente pueden introducir sesgo y limitar la equidad; la medición de la formación de anticuerpos anti-HLA está disponible en aproximadamente la mitad de los pacientes; los resultados de la RSWD se restringen a una población de edad avanzada de bajo riesgo inmunológico de receptores caucásicos.
*P tacrolimus de liberación prolongada, micofenolato de mofetilo y prednisolona; †Solo se contaron los episodios de rechazo agudo confirmados mediante biopsia, con características histológicas descritas de acuerdo con los criterios de Banff de 2015; ‡Según las recomendaciones de la ADA y el diagnóstico del centro, los niveles de glucosa en ayunas, los niveles de HbA1c y las pruebas de tolerancia a la glucosa oral se consideraron durante el periodo de seguimiento
Consulte la publicación original Stumpf J, et al. para obtener más detalles.
MAT-ES-2103787 V2 Noviembre 2022
Stumpf J, Thomusch O, Opgenoorth M, Wiesener M, Pascher A, Woitas RP, et al. Excellent efficacy and beneficial safety during observational 5-year follow-up of rapid steroid withdrawal after renal transplantation (Harmony FU study). Nephrol Dial Transplant. 2023;gfad130. doi: 10.1093/ndt/gfad130. PMID: 37391381.
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Inmunosupresión en el trasplante renal
Inmunosupresión en el trasplante renal
El trasplante renal es un procedimiento quirúrgico que consiste en la sustitución de un riñón que no funciona adecuadamente, por un riñón funcional obtenido de un donante vivo o fallecido1,2.
La técnica ha mejorado progresivamente desde el primer trasplante renal exitoso en 1954, con la disminución de la incidencia del rechazo agudo y mejoras sustanciales en los resultados de supervivencia del injerto a corto plazo3,4. En comparación con la diálisis, el trasplante renal también conduce a una mejora en la supervivencia del paciente y en su calidad de vida, así como a una reducción de los costes sanitarios4.
Con el objetivo de prevenir el rechazo agudo comprobado por biopsia (RACB o BPAR en inglés), y prolongar la supervivencia del injerto, la terapia de inducción se utiliza para causar una profunda inmunosupresión en el período precoz tras el trasplante5. Sin embargo, para verdaderamente optimizar los resultados a largo plazo, se requiere una inmunosupresión individualizada, no solo basada en las características del donante, el receptor y el trasplante, sino también empleando distintos biomarcadores para evaluar la función inmune y la lesión del alógrafo, y utilizando nuevas combinaciones de inmunosupresores cuando sea necesario6.
Rol de Sanofi (ambición)
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Sanofi colabora y desarrolla proyectos que cubren desde el ámbito educacional hasta la sensibilización social. El objetivo es ayudar a concienciar, informar y formar tanto a la población general como a profesionales sanitarios sobre diferentes aspectos relacionados con las enfermedades cardiovasculares y sus factores de riesgo, en especial el colesterol. Estos proyectos engloban desde diversas actividades formativas dirigidas a reducir el riesgo de sufrir un evento cardiovascular, portales y herramientas formativas e informativas, y colaboraciones en diversas jornadas y foros de expertos.
Asimismo, para mejorar la calidad de vida de los pacientes, Sanofi colabora con asociaciones de pacientes y sociedades científicas con el objetivo de poder aportar soluciones de valor.
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Referencias
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- Kidney Transplant. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases website. https://www.niddk. nih.gov/health-information/kidney-disease/kidney-failure/kidney-transplant. Accesso 26 julio 2021.
- Garcia GG, Harden P, Chapman J; Steering Committee for the World Kidney Day 2012. The global role of kidney transplantation. Lancet. 2012;379(9820):e36-e38.
- Knoll G. Trends in kidney transplantation over the past decade. Drugs. 2008;68(suppl 1):3-10.
- Casale, J.P., Taber, D.J., Staino, C., Boyle, K., Covert, K., Pilch, N.A., Mardis, C., Meadows, H.B., Chavin, K.D., McGillicuddy, J.W., Baliga, P.K. and Fleming, J.N. (2017), Effectiveness of an Evidence-Based Induction Therapy Protocol Revision in Adult Kidney Transplant Recipients. Pharmacotherapy, 37: 692-699.
- Pilch, N.A., Bowman, L.J. and Taber, D.J. (2021), Immunosuppression trends in solid organ transplantation: The future of individualization, monitoring, and management. Pharmacotherapy, 41: 119-131.