• ¿Qué es la enfermedad de Fabry?

    La enfermedad de Fabry es una enfermedad rara multisistémica, progresiva y ligada al cromosoma X, que puede afectar a hombres y mujeres de cualquier edad y origen étnico.1

    Presenta una incidencia estimada de 1:40.000 hombres2 y 1:20.000 mujeres3 . Sin embargo, en un estudio de cribado neonatal se describió una tasa de incidencia de 1:3.100 recién nacidos4 . Es probable que este número esté principalmente vinculado a variantes de aparición tardía y posiblemente a mutaciones no patogénicas.

    Fisiopatología de la enfermedad de Fabry1

    La enfermedad de Fabry es uno de los más de setenta trastornos hereditarios raros conocidos, denominados trastornos por depósito lisosomal.

    La enfermedad de Fabry está causada por una mutación en el gen GLA, que codifica la α-galactosidasa A lisosomal (también conocida como α-GAL, α-GAL-A y ceramida trihexosidasa). La deficiencia parcial o completa de la actividad de la α-GAL provoca la reducción de la capacidad para catabolizar los lípidos con residuos terminales α-galactosil. Esos lípidos, particularmente la globotriaosilceramida (también conocida como GL-3, Gb3, ceramida trihexosido o CTH), se acumulan en los lisosomas de múltiples tipos de células del organismo, incluidas las células endoteliales capilares, las renales, las cardíacas y las neuronas, y causan un daño multisistémico progresivo. 

    Acumulación de GL-3 debida a la carencia de alfa-GAL

    Con el paso del tiempo, esto puede causar daño orgánico terminal de los riñones, el corazón o el sistema cerebrovascular.

    Signos y Síntomas

    Accede para conocer más información sobre los signos y síntomas de la enfermedad de Fabry

    Referencias:

    1. Desnick, Robert J., et al. "α-Galactosidase A Deficiency: Fabry Disease." The Online Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease Eds. David L. Valle, et al. McGraw-Hill, 2019, https://ommbid.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2709§ionid=225546984. Ultima consulta julio de 2020
    2. Desnick RJ, et al. In: The Online Metabolic and Molecular Bases of Inherited Diseases. New York, NY: McGraw Hill; 2014:1-64
    3. Laney DA, et al. J Genet Couns. 2008;17(1):79-83.
    4. Germain DP. Fabry Disease. Orphanet J Rare Dis. 2010 Nov;5(1):30.

  • Esperanza de vida reducida1

    El daño progresivo de los órganos y los tejidos asociado a la enfermedad de Fabry puede causar la disminución sustancial de la esperanza de vida. Como se muestra en la siguiente figura, la mediana de la supervivencia acumulada es de 50 años en los hombres y de 70 años en las mujeres, lo que representa una reducción de 20 años y 15 años, respectivamente, en la esperanza de vida con respecto a los datos de la población general.2

    Impacto de la enfermedad de Fabry en la esperanza de vida media usando el método de supervivencia de Kaplan-Meier²

    Retraso diagnóstico

    El retraso entre el inicio de los síntomas y el diagnóstico de la enfermedad de Fabry en los pacientes es de unos 15 años de media4 . Los pacientes de Fabry visitan una media de 10 especialistas previamente al diagnóstico de la enfermedad5.

    Signos y Síntomas

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    Referencias:

    1. Waldek S, et al. Life expectancy and cause of death in males and females with Fabry disease: findings from the Fabry Registry. Genet Med. 2009.
    2. Adaptado de MacDermot K. D. et al. J Med Genet 2001; 38 (11): 750-60 y MacDermot K. D. et al. J Med Genet 2001; 38 (11): 769-75. 
    3. Ortiz A, et al. Fabry disease revisited: Management and treatment recommendations for adult patients. Mol Genet Metab. 2018
    4. Raisin R, et al. Time delays in the diagnosis and treatment of Fabry disease. Int J Clin Pract. 2017.
    5. Rozenfeld PA. Fabry disease: treatment and diagnosis. IUBMB Life. 2009

  • Herencia de la enfermedad de Fabry

    La enfermedad de Fabry es una enfermedad rara multisistémica, progresiva y ligada al cromosoma X, que puede afectar a hombres y mujeres de cualquier edad y origen étnico1. 

    Como enfermedad ligada al cromosoma X, el defecto genético que causa la enfermedad de Fabry pueden transmitirlo tanto los hombres como las mujeres2.

    Como se muestra en ambas figuras, los hombres con una mutación en el gen GLA se la transmitirán a todas sus hijas, pero no a sus hijos. Las mujeres con una mutación en el gen GLA tienen en cada concepción un 50 % de probabilidades de transmitir el gen defectuoso a todos los descendientes2.

    Herencia de la mutación GLA-PADRE AFECTADO

    Herencia de la mutación GLA-MADRE AFECTADA

    Signos y Síntomas

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    Referencias:

    1. Desnick, Robert J., et al. "α-Galactosidase A Deficiency: Fabry Disease." The Online Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease Eds. David L. Valle, et al. McGraw-Hill, 2019, https://ommbid.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2709§ionid=225546984. Ultima consulta julio de 2020
    2. Germain DP. Fabry Disease. Orphanet J Rare Dis. 2010 Nov;5(1):30

  • El papel de la mujer en la Enfermedad de Fabry

    Las mujeres con la mutación GLA, que antes se consideraban portadoras asintomáticas, pueden desarrollar manifestaciones de la enfermedad de leves a graves.1

    Emma, paciente afectada de Fabry  ➤

    La inactivación aleatoria del cromosoma X ocurre en pacientes heterocigóticas, de manera que la predicción del curso final de la enfermedad es un desafío.

    Las pacientes heterocigotas que expresan preferentemente el alelo GLA de funcionamiento normal ("wild-type") experimentarán pocos o ningún síntoma, mientras que las pacientes que expresan preferentemente el alelo GLA mutante tienen un curso de la enfermedad que puede imitar el fenotipo masculino de la enfermedad2.

    Adicionalmente, el patrón de inactivación del cromosoma X puede diferir de un órgano a otro, de manera que una paciente puede experimentar síntomas graves en algunos órganos, sin presentar síntomas en otros3.

    Signos y Síntomas

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    Referencias:

    1. Eng CM et al. Fabry disease: baseline medical characteristics of a cohort of 1.765 males and females in the Fabry Registry. J Inherit Metab Dis 2007; 30(2): 184-92
    2. Ortiz A, et al. Fabry disease revisited: Management and treatment recommendations for adult patients. Mol Genet Metab. 2018 
    3. Desnick, Robert J., et al. "α-Galactosidase A Deficiency: Fabry Disease." The Online Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease Eds. David L. Valle, et al. McGraw-Hill, 2019, https://ommbid.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2709§ionid=225546984. Ultima consulta marzo de 2022

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