Elección del tratamiento de 2L según los perfiles de los pacientes

Introducción
La supervivencia del cáncer colorrectal metastásico (CCRm) ha avanzado en los últimos años gracias al desarrollo de tratamientos sistémicos más eficaces, la implementación de la continuum of care (atención continua) y una mejor selección de los pacientes, que nos permite definir perfiles diferenciados. A continuación, abordaremos la selección del tratamiento de 2L (segunda línea) enos distintos perfiles de pacientes.

En la última década, la supervivencia del CCRm ha mejorado significativamente, hasta alcanzar los 30 meses, gracias al desarrollo de tratamientos sistémicos más eficaces, la implementación del continuum of care y una mejor selección de los pacientes, que nos permite definir perfiles diferenciados.

En lo referente al tratamiento de segunda línea (2L), diversos estudios fase III han demostrado el beneficio de añadir fármacos antiangiogénicos al tratamiento de quimioterapia de 2L (Tabla 1).


Tabla 1. Ensayos clínicos fase III que han testado el beneficio de la terapia antiangiogénica en segunda línea de cáncer colorrectal metastásico



1L: primera línea; AFLI: aflibercept; BEV: bevacizumab; FOLFIRI (acrónimo de ácido folínico, fluorouracilo e irinotecan); FOLFOX (acrónimo de ácido folínico, fluorouracilo y oxaliplatino); HR: cociente de riesgo (hazard ratio); IRI: irinotecan; NS: no significativo: OXA: oxaliplatino; prog.: progresores; QT: quimioterapia; RAM: ramucirumab; SG: supervivencia global; SLP: supervivencia libre de progresión; TRO: tasa de respuestas objetivas; Tto.: tratamiento.

En el estudio VELOUR1-2, la combinación de FOLFIRI-aflibercept (Afli) se ha asociado con un incremento significativo en supervivencia global (SG) (13,5 frente a 12,1 meses; cociente de riesgo o hazard ratio [HR]: 0,81; intervalo de confianza [IC]: 95%, 0,7-0,9]; p = 0,032), supervivencia libre de progresión (SLP) y tasa de respuestas objetivas (TRO) tras fallo en la quimioterapia de primera línea (1L) basada en oxaliplatino; siendo el beneficio independiente del uso de bevacizumab (BEV) previo (30% de los pacientes) y en población de progresores rápidos (10% del total, definidos como aquellos que progresaron en menos de seis meses desde el fin de la adyuvancia).

Por otra parte, el estudio RAISE3 confirmó nuevamente el beneficio significativo de añadir un antiangiogénico, en este caso ramucirumab (RAM), a la quimioterapia de 2L basada en FOLFIRI, al aumentar significativamente la SG (13,3 frente a11,7; HR: 0,84[IC: 95%, 0,73-0,97]; p = 0,0219) y la SLP, aunque sin diferencias en las TRO; tras fallo a quimioterapia de 1L y BEV. Sin embargo, la ausencia de aprobación en nuestro país ha limitado su implementación en la práctica clínica asistencial.

Finalmente, en el estudio TML4, se ha demostrado el beneficio en SG (11,2 frente a 9,8 meses; HR: 0,81; IC: 95%, 0,69-0,94; p = 0,0062) de mantener BEV en combinación con quimioterapia de 2L tras fallo a una 1L de quimioterapia que incluía BEV sin progresión durante los tres primeros meses de tratamiento.

La elección del esquema de tratamiento de 2L se basa en las características del paciente (edad, ECOG PS, comorbilidad), del tumor (localización y perfil molecular) y del tratamiento de 1L, definiendo perfiles diferenciados.

En la actualidad, en base a los meta-análisis de los estudios de 1L que compararon el tratamiento antiangiogénico frente a antirreceptor del factor de crecimiento epidérmico (anti-EGFR) en población RASwt5; la combinación de quimioterapia de 1L y anti-EGFR representa el tratamiento de elección en tumores de colon izquierdo, mientras que la combinación con anti-angiogénicos se reserva a los tumores de colon derecho o aquellos portadores de mutaciones de RAS o BRAF.

En lo referente a la elección del tratamiento de 2L en pacientes tras fallo a una 1L basada en oxaliplatino, FOLFIRI-Afli sería la opción de elección; independientemente de si el paciente hubiese recibido tratamiento de 1L solo con quimioterapia (incluyendo rápidos progresores), quimioterapia + BEV o quimioterapia + anti-EGFR; ya que, aunque desconocemos el porcentaje de pacientes que recibieron tratamiento anti-EGFR en 1L en el estudio VELOUR, datos posteriores de RWE confirmaron la eficacia en dicha subpoblación1,6. En contraposición, el uso de FOLFIRI y BEV quedaría relegado al subgrupo de pacientes tras fallo a quimioterapia basada en oxaliplatino y BEV en 1L y ausencia de progresión en los tres primeros meses del tratamiento.

Finalmente, en pacientes tras fallo a 1L basada en irinotecan, situación cada vez menos frecuente, como se desprende del estudio CALGB 80405, donde el 73% recibieron quimioterapia basada en oxaliplatino en 1L, FOLFOX y BEV sería nuestra opción de tratamiento de 2L de elección. Esta decisión se basaría en los resultados del estudio ECOG 32007, en el que se evidenció el beneficio en SG (12,9 frente a 10,8 meses; HR: 0,75; p = 0.0011) de añadir BEV a quimioterapia 2L con FOLFOX tras progresión a 1L solo con FOLFIRI; y a los resultados del estudio TML3, expuesto previamente, que incluía un 59% de pacientes con quimioterapia de 1L basada en irinotecan y bevacizumab.

Conclusiones
La combinación de quimioterapia y antiangiogénicos representa el tratamiento de elección de 2L en CCRm. FOLFIRI-Aflibercept se presenta como una opción eficaz y versátil, por su beneficio significativo en SG, SLP y TRO; y dado que ha demostrado eficacia tras cualquier esquema de quimioterapia basado en oxaliplatino (incluyendo quimioterapia y/o anti-EGFR, BEV o incluso progresión precoz a quimioterapia adyuvante).


Bibliografía
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