Tratamiento con caplacizumab para la PTTa

Antecedentes

En la púrpura trombocitopénica trombótica adquirida (PTTa), una deficiencia inmunomediada de la proteasa ADAMTS13, encargada de escindir el factor de von Willebrand, provoca una acumulación de multímeros del Factor de Von Willebrand, desencadenando la formación de trombos. Caplacizumab, un fragmento bivalente de inmunoglobulina humana anti-factor de von Willebrand, inhibe la interacción entre los multímeros del factor de von Willebrand y las plaquetas.
 

Métodos

En este ensayo clínico controlado y doble ciego, asignamos aleatoriamente a 145 pacientes con PTTa para recibir caplacizumab (una dosis inicial intravenosa de 10 mg, seguida de 10 mg diarios subcutáneos) o placebo durante el intercambio plasmático y durante 30 días posteriores. El resultado principal fue el tiempo hasta la normalización del recuento plaquetario, con la interrupción del intercambio plasmático diario dentro de los 5 días siguientes. Los resultados secundarios clave incluyeron un evento compuesto de muerte relacionada con PTTa, recurrencia de PTTa o un evento tromboembólico durante el período de tratamiento del ensayo; recurrencia de PTTa en cualquier momento durante el ensayo; PTTa refractaria; y normalización de los marcadores de daño orgánico.

Resultados

La mediana de tiempo hasta la normalización del recuento plaquetario fue más corto con caplacizumab que con placebo (2.69 días [intervalo de confianza del 95%, 1.89 a 2.83] vs. 2.88 días [intervalo de confianza del 95%, 2.68 a 3.56], P=0.01), y los pacientes que recibieron caplacizumab tuvieron 1.55 veces más probabilidades de lograr la normalización del recuento plaquetario que aquellos que recibieron placebo. El porcentaje de pacientes con un evento compuesto fue un 74% menor con caplacizumab que con placebo (12% vs. 49%, P<0.001). El porcentaje de pacientes que tuvieron una recurrencia de PTTa en cualquier momento durante el ensayo fue un 67% menor con caplacizumab que con placebo (12% vs. 38%, P<0.001). No se desarrolló enfermedad refractaria en ningún paciente del grupo de caplacizumab y se desarrolló en tres pacientes del grupo de placebo. Los pacientes que recibieron caplacizumab necesitaron menos recambio plasmático y tuvieron una hospitalización más corta que aquellos que recibieron placebo. El recambio adverso más común fue el sangrado mucocutáneo, reportado en el 65% de los pacientes en el grupo de caplacizumab y en el 48% en el grupo de placebo. Durante el período de tratamiento del ensayo, tres pacientes en el grupo de placebo fallecieron. Un paciente en el grupo de caplacizumab murió por isquemia cerebral después del final del período de tratamiento.

Conclusiones

Entre los pacientes con PTTa, el tratamiento con caplacizumab se asoció con una normalización más rápida del recuento plaquetario; una menor incidencia de un resultado compuesto de muerte relacionada con PTTa, recurrencia de PTTa o evento tromboembólico durante el período de tratamiento; y una menor tasa de recurrencia de PTTa durante el ensayo en comparación con el placebo.