Efectos pleiotrópicos del sevelámer

Existen diversos captores que reducen su absorción¹. Recientemente, se han demostrado mejores resultados de supervivencia con los no cálcicos². El sevelámer es un captor de fósforo que actúa en el intestino impidiendo su absorción, pero sin absorberse. Se han descrito distintos efectos pleiotrópicos relacionados con una reducción de la calcificación vascular y la mortalidad cardiovascular. Estos efectos se deben fundamentalmente al efecto intestinal de esta molécula, que se une en el intestino a las sales biliares y a otros elementos e impide su absorción.

Como consecuencia de la menor absorción de fósforo, se produce un descenso de la PTH y del factor de crecimiento fibroblástico 23 (FGF23) desde la cuarta semana de tratamiento, tanto en pacientes en diálisis como en estadios 3 y 4 de insuficiencia renal. Esto ocurre solo en los pacientes con sevelamer, no en los que toman quelantes cálcicos^3,4. Esta reducción tiene un efecto favorable sobre la función endotelial vascular⁵. Además, se produce un incremento del klotho sérico a partir de las 48 horas de tratamiento⁶.

Existen datos preliminares que muestran que el sevelamer podría unirse a las endotoxinas, estímulos fundamentales para la liberación de citoquinas proinflamatorias: PCR, IL-6, CD-14^7,8. Los pacientes en hemodiálisis que toman sevelamer tienen niveles más bajos de endotoxinas y citoquinas y más elevados de albúmina⁹. In vitro, el sevelamer se une a la endotoxina de forma dependiente de la dosis. En el intestino, el sevelamer adsorbe los fenoles, como el p-cresol (toxina urémica producida por la flora intestinal alterada del paciente renal), así como los productos finales de la glucación avanzada, todas ellas sustancias con capacidad de producir inflamación y lesión vascular¹⁰.

En estudios realizados en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) en estadios 2 a 5D, se ha objetivado que el sevelamer, en comparación con los quelantes cálcicos, incrementa la fetuina A, una glicoproteína que está disminuida en la ERC, posiblemente como consecuencia de la inflamación¹¹.

Muchos estudios avalan la capacidad del sevelamer de reducir la absorción intestinal de colesterol, pues, al unirse a los ácidos biliares, disminuye las lipoproteínas de baja densidad y el colesterol total, así como la necesidad de estatinas. En un estudio con más de 400 pacientes en hemodiálisis en el que se comparó el hidrocloruro de sevelamer con los quelantes cálcicos, se observó una mejoría del perfil lipídico y un efecto favorable sobre la velocidad de onda del pulso y el índice tobillo-brazo en el grupo tratado con sevelamer¹².