Fecha de publicación:
21 de septiembre de 2023
 

Tiempo de lectura:
03:43 MIN
 

Un estudio retrospectivo en pacientes pediátricos que se sometieron a alotrasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) indicó que una mayor exposición a ATG afectó a la incidencia de la enfermedad injerto contra huésped (EICH) aguda con la EICH crónica. Los pacientes del subgrupo con una relación de ATG/linfocitos baja obtuvieron mejores resultados en supervivencia global (SG), menor mortalidad libre de recaída (MLR) y tasa de infecciones. Se observó un retraso significativo en la reconstitución de la timopoyesis en el subgrupo de pacientes con una relación de ATG/linfocitos elevada.

Conclusiones

  • Este estudio pediátrico retrospectivo unicéntrico analizó los resultados relacionados con el TCMH en pacientes que recibían profilaxis con ATG, clasificando a los pacientes en dos subgrupos en función de la proporción de la dosis total de ATG y el recuento total de linfocitos el día de la administración de ATG, y mostró que:
    • La incidencia de EICH fue mayor (59,0% frente al 16,6%; p <0,001) en el subgrupo de proporción de ATG/linfocitos baja frente a alta.
    • La SG fue superior (80,4% frente al 58,0%, P = 0,031) y la MLR fue inferior (13,1% frente al 33,0%, P = 0,035) en los subgrupos con relación de ATG/linfocitos baja frente a alta.
    • No hubo significación estadística en la incidencia de mortalidad relacionada con recaída (MRR) y reactivación viral entre ambos subgrupos.
    • Tanto la mediana de los emigrantes tímicos recientes (RTE) como la mediana del volumen tímico fueron significativamente superiores en el subgrupo con una relación de ATG/linfocitos baja frente a alta (p <0,001 para ambos).
  • Por lo tanto, un enfoque individualizado de la administración de ATG permitiría obtener una reconstitución tímica rápida y mejorar los resultados relacionados con el trasplante en la población pediátrica.

Por qué es importante

  • Actualmente se desconoce la dosis óptima y el momento de administración de la ATG para reducir el retraso en la reconstitución de los linfocitos T y maximizar el efecto protector en relación con la EICH y el fracaso del injerto.
  • Los estudios que investigan la relación entre la exposición a ATG y la reconstitución inmunitaria (RI) de los linfocitos T o los resultados de los trasplantes en la población pediátrica son limitados.
  • Por lo tanto, el estudio evaluó la relación entre la exposición a ATG, el recuento de linfocitos del receptor, la RI y los resultados del trasplante en pacientes pediátricos.

Diseño del estudio

  • Este estudio retrospectivo unicéntrico* (NCT04869254) se realizó en pacientes que se sometieron a TCMH entre abril de 2005 y abril de 2020.
  • Criterios de inclusión: Pacientes de ≤18 años de edad que se sometieron al primer TCMH alogénico con exposición a ATG durante el acondicionamiento mieloablativo.
  • Criterios de exclusión: Pacientes que recibieron ATG tres meses antes del TCMH, pacientes alérgicos a la infusión de ATG.
  • El seguimiento mínimo de los pacientes supervivientes fue de 12 meses. Grupo expuesto a ATG: Todos los pacientes recibieron ATG (de 2,5 mg/kg a 12 mg/kg); 2 subgrupos: relación de ATG/linfocitos baja (relación <0,01) y alta (relación >0,01).
  • Variable principal: Incidencia de EICH; variables secundarias: SG, MRR, infección-reactivación vírica, RI (la RI se analizó mediante resonancia magnética del timo y cuantificando Linfocitos T CD4+ y RTE)

Resultados clave

  • En total, 176 pacientes se sometieron a TCMH. De estos, 102 pacientes pertenecieron al grupo expuesto a ATG y 69 pacientes pertenecieron al grupo sin exposición a ATG. Las características iniciales fueron similares en ambos grupos.

Resultados del trasplante entre los subgrupos con relación de ATG/linfocitos baja y alta

Variables, n% a menos que se especifique

 Baja relación ATG/linfocitos <0,01 (n = 51)

Elevada relación ATG/linfocitos >0,01 (n = 51)

Valor P-

Recuento de linfocitos antes de ATG, células × 102/μl, (media ± DE)

16.04 ± 13.2

1.49 ± 1.3

<0,001

Dosis total de ATG, mg/kg, (media ± DE)

6.0 ± 3.8

13.2 ± 7.3

<0,001

Incidencia acumulada de EICH a los 100 días

EICH aguda de cualquier grado

59.0

16.6

 <0,001

EICH aguda de grado I-II

34.4

9.5

 <0,001

EICH aguda de grado III-IV

24.5

7.1

 <0,05

No se observó ninguna diferencia entre los grupos en la incidencia acumulada de EICH crónica, limitada o extensa

(P = 0,096)

Supervivencia y recaída

SG

80.4

58.0

0.0313

Supervivencia libre de eventos

64.0

47.0

0.11

MLR

13.1

33.0

0.0357

MRR

5.9

9.8

0.7

El análisis multivariante mostró que la relación de ATG/linfocitos (p <0,03, cociente de riesgos instantáneos = 2,4) era un factor de riesgo

Reactivación vírica

Infección/reactivación vírica

56.0

74.0

0.06

Citomegalovirus

39.2

60.7

0.0437

Injerto de neutrófilos, mediana del tiempo (días)

16

15

0.23

Injerto de plaquetas,

mediana del tiempo (días)

23

25

0.19

No se observó ninguna diferencia en los tiempos de recuperación hematopoyética entre los grupos

Reconstitución de linfocitos T y volumen tímico

Sin inmunosupresión

un año después del TCMH

63.0

91.0

<0,001

Recuento de CD4+ 100 días después del TCMH, células/μl, (media ± DE)

330 ± 187

127 ± 97

0.0018

Los linfocitos T CD4+ alcanzaron >500 células/μl, mediana (días)

130

199

0.0431

RTE al año desde TCMH, células/μl, mediana

206

59

<0,001

Volumen tímico (cm3) un año después del TCMH, mediana

14.7

4.5

 <0,001

Limitación principal

  • Se trataba de un estudio retrospectivo con heterogeneidad de la enfermedad primaria.

* Centro de Trasplantes Pediátricos del Instituto para la Salud Materna e Infantil – Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientific (IRCCS) “Burlo Garofolo”, Trieste, Italia; Consulte la publicación original Grasso AG, et al. para obtener más detalles.

Disclaimer: Este contenido no pretende remplazar ni sustituir ninguna directriz o normativa local/específica del país. En este artículo se analizan las dosis de ATG que deben evaluarse según la ficha técnica de la inmunoglobulina antitimocítica (conejo) local/específica del país.

MAT-ES-2103655 V2 – Noviembre 2022

    Grasso AG, Simeone R, Maestro A, Zanon D, Maximova N. Pre-transplant total lymphocyte count determines anti-thymocyte globulin exposure, modifying graft-versus-host disease incidence and post-transplant thymic restoration: A single-center retrospective study. J Clin Med. 2023;12(2):730. doi: 10.3390/jcm12020730. PMID: 36675660.

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