Dr. Albert Pérez Montaña
Servicio de Hematología y Hemoterapia, Hospital Universitario Son Espases.
La movilización se puede definir como la liberación de células progenitoras hematopoyéticas (CPH) de la médula ósea a la sangre periférica tras el tratamiento con factor estimulante de colonias granulocíticas (G-CSF) y/o quimioterapia. Las CPH circulantes se recogerán posteriormente mediante aféresis1. En aquellos pacientes que no movilizan adecuadamente, está aprobado el uso de plerixafor para rescatarlos2,3.
La pauta estándar de G-CSF administrada es de 5-10 µg/Kg/día, pudiéndose aumentar hasta 24 µg/Kg/día1,4. Se puede repartir en 1 o 2 dosis diarias, sin que aparentemente eso provoque diferencias en el resultado final5. A pesar de los avances terapéuticos, la tasa de fracasos de movilización se mantiene en alrededor del 5-46% dependiendo del esquema usado, características del paciente o la definición de fracaso que se use6-9.
Se define como a un mal movilizador al paciente con menos de 10-20x106/L CPH en sangre periférica en el momento álgido de la movilización o aquellos incapaces de recolectar un mínimo de 2x106 CD34+/Kg tras 4 días de aféresis1. Pese al gran número de estudios que analizan los posibles factores predictivos de una mala movilización, sigue sin haber un consenso o una escala validada que permita una categorización estandarizada de aquellos pacientes que potencialmente van a ser malos movilizadores.
Los factores de mala movilización se suelen separar en 3 grupos. En primer lugar, aquellos dependientes de la propia enfermedad o del tratamiento administrado. El hecho de padecer un linfoma, sobre todo no Hodgkin, parece afectar negativamente a la recogida de CPH9,10. Entre las terapias más estudiadas y relacionadas con una mala movilización están los alquilantes o la lenalidomida11-14. Respecto a la lenalidomida, al ser un fármaco usado a día de hoy en primera línea en prácticamente todos los pacientes afectos de mieloma múltiple, se recomienda movilizar a los pacientes tras 3-4 ciclos y nunca más allá de seis15. Más recientemente, la adición de los anticuerpos monoclonales anti-CD38 (daratumumab e isatuximab) al tratamiento de primera línea en pacientes con mieloma múltiple, ha puesto en debate si estos fármacos pueden influir negativamente en la capacidad de movilización de los pacientes, debido a una mayor necesidad de plerixafor en la movilización realizada en los ensayos clínicos16-18. Debido a las distintas estrategias de tratamiento y de movilización empleadas en estos ensayos, no se pueden sacar conclusiones y se precisa de más estudios para obtener respuestas19.
El hecho de recibir radioterapia, también tiene una correlación negativa con la capacidad de recolección de CPH. Sauer et al, tras analizar 352 pacientes, encontraron que aquellos sometidos a radioterapia necesitaban más días de movilización y mayor número de aféresis para alcanzar el objetivo, aparte de obtener una menor cantidad total de CD34+ (tabla 1)20. Para completar este primer grupo, también hay que tener en cuenta como factor adverso, el hecho de haber sido tratado con 2 o más líneas de quimioterapia previas, lo cual parece lógico por la mielosupresión acumulada.
Tabla 1. Factores de riesgo de mala movilización de CPH
|
Autor |
Tipo de estudio |
Población de studio (N) |
Factores de riesgo |
|
Pusic et al7 |
Retrospectivo |
1834 |
Bajas CD34+ basales |
|
Wutcher et al8 |
Retrospectivo |
840 |
Melfalan Nº de ciclos de QT |
|
Donmez et al9 |
Retrospectivo |
165 |
Linfoma Edad avanzada Exceso de peso |
|
Ozkurt et al10 |
Retrospectivo |
118 |
Linfoma Administrar sólo G-CSF Trombopenia Hipeferritinemia Fibrosis reticulínica Baja Celularidad MO |
|
Ogunniyi12 |
Retrospectivo |
138 * |
Leucopenia Lenalidomida |
|
Sauer et al20 |
Retrospectivo |
352 |
Radioterapia local |
|
Sancho et al23 |
Guia de consenso |
N/A |
Edad avanzada >2 lineas previas Radioterapia extensa Anemia/Trombopenia Alquilantes/AP/IMID |
QT: Quimioterapia, MO: Médula ósea, AP: Análogos de las purinas, IMID: Inmunomoduladores
*Exclusivamente con diagnóstico de mieloma múltiple
El segundo grupo de factores, lo conforman aquellos relacionados con el paciente, como pueden ser la edad avanzada (>65 años), sexo femenino, obesidad, tabaquismo o diabetes21,22.
Por último, encontramos los factores relacionados con el proceso de la movilización, como presentar anemia y/o plaquetopenia (<100x109/L) previo al inicio del proceso, presentar infiltración medular por la enfermedad en el momento de la movilización o tener pocas CPH circulantes tras una movilización adecuada23.
En conclusión, existe una gran cantidad de factores relacionados en mayor o menor medida con una mala movilización de CPH, pero sigue echándose en falta un mayor consenso en cuanto a cuáles usar para predecir que pacientes van a tener una mala movilización y poder optimizar su manejo, reduciendo así la tasa de fracasos de movilización.
Dr. Albert Pérez Montaña
Servicio de Hematología y Hemoterapia, Hospital Universitario Son Espases.
MAT-ES-2301644 V1 – Junio 2023
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Movilización en el trasplante hematopoyético
Movilización en el trasplante hematopoyético
El trasplante de hematopoyético o trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH) es un tratamiento establecido para muchas neoplasias malignas hematológicas, como linfoma o mieloma múltiple1.
Los progenitores hematopoyéticos para el trasplante se obtienen de la médula ósea o bien de la sangre periférica, que permite una recuperación hematológica más rápida y una menor morbilidad. Además, también para promover la comodidad del paciente, se prefiere el uso de sangre periférica1. Sin embargo, dado el bajo número en sangre periférica y la necesidad de altos niveles de células progenitoras, se requiere su movilización y recolección implicando agentes como el factor estimulador de colonias de granulocitos (G-CSF) o plerixafor2.
El fracaso de la movilización es un tema importante ya que tiene consecuencias significativas entre los pacientes, que no pueden recibir un TPH autólogo y, consecuentemente, no pueden ser tratados adecuadamente. Además, un segundo intento de removilización con G-CSF no es efectivo y tiene una elevada tasa de fracaso1.
Una estrategia para predecir y prevenir el fracaso de la movilización es el enfoque "preventivo" (preemtive en inglés), que identifica a pacientes pobres movilizadores antes de la recolección, basándose en los recuentos de CD34+ en sangre periférica, y permite salvar los intentos iniciales de movilización con el uso de nuevos agentes, reduciendo así las elevadas tasas de fracaso observadas con el uso de las estrategias de movilización tradicionales3.
Rol de Sanofi (ambición)
Sanofi, como compañía biofarmacéutica centrada en la salud de las personas ofrece soluciones innovadoras en el área de enfermedades cardiovasculares, que van desde la prevención al diagnóstico y el tratamiento.
Sanofi colabora y desarrolla proyectos que cubren desde el ámbito educacional hasta la sensibilización social. El objetivo es ayudar a concienciar, informar y formar tanto a la población general como a profesionales sanitarios sobre diferentes aspectos relacionados con las enfermedades cardiovasculares y sus factores de riesgo, en especial el colesterol. Estos proyectos engloban desde diversas actividades formativas dirigidas a reducir el riesgo de sufrir un evento cardiovascular, portales y herramientas formativas e informativas, y colaboraciones en diversas jornadas y foros de expertos.
Asimismo, para mejorar la calidad de vida de los pacientes, Sanofi colabora con asociaciones de pacientes y sociedades científicas con el objetivo de poder aportar soluciones de valor.
El compromiso de Sanofi también se extiende al ámbito de I+D+i, transformando los avances médicos y científicos en soluciones sanitarias y desarrollando fármacos innovadores que mejoran las expectativas y la calidad de vida de los pacientes brindando, de esta manera, soporte a la prevención y control de las enfermedades cardiovasculares.
Por todo ello la misión de Sanofi se centra en identificar las necesidades de los pacientes y cumplir con sus expectativas de salud.
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