Tradicionalmente, sólo se ha tenido en cuenta la cantidad de CD34 o CD3 en el producto infundido. Sin embargo, su composición es muy variable entre los pacientes y las estrategias de movilización. Como veremos, esto puede tener un impacto trascendental en la composición del producto y sobre todo en el resultado clínico.

Las células CD34+ (progenitores hematopoyéticos y las células madre troncales), y los linfocitos alogénicos se encuentran entre los leucocitos del injerto. Son esenciales para la recuperación de la hemopoyesis post trasplante hematopoyético (TPH), y en el TPH alogénico, para inducir el efecto “injerto contra receptor” (EICR) e “injerto contra leucemia” (IcL)¹. Sorprendentemente, aparte del contenido en células CD34+ no se ha definido la composición óptima del producto a infundir². Conocer la composición y el potencial de las células que lo componen, así como los condicionantes de las mismas³, puede ayudarnos a ajustar la cantidad extraída (reduciendo el riesgo asociado a la aféresis⁴ o para movilizar poblaciones específicas para distintas estrategias de tratamiento (depleción TCR α/β, modificación genómica, etc.)⁵.

El producto de aféresis contiene salino, leucocitos, plaquetas, hematíes, plasma y anticoagulante [ACD-A y/o heparina]. Para la criopreservación, se emplea DMSO (lo que condiciona la toxicidad de la infusión).

El régimen de movilización es el factor más influyente y modificable para movilizar CD34, habitualmente basado en G-CSF, solo o tras un ciclo de quimioterapia. Plerixafor se emplea ante el fracaso de movilización^6,7, o cuando el donante sufre anemia falciforme o efectos adversos del G-CSF⁸. También influyen la edad y sexo del donante, la enfermedad de base⁹. En el contexto autólogo, los tratamientos previos dañan la hemopoyesis y/o los linfocitos. La congelación y descongelación también puede reducir significativamente la cantidad de CD34 infundido^10,11.

En el TPH autólogo, Partanen¹⁰ encontró que el mayor contenido en CD34+, CD34+CD133+CD38- y CD3+ se asociaban con mejor supervivencia global. La adición de plerixafor aumentaba la movilización de esta población, así como CD4+, D8+ y NK (CD3- CD16/56+), con mejor prendimiento de neutrófilos y plaquetas a los 6 meses. Sin embargo, otros autores no corroboraron estas diferencias¹². 

Podríamos resumir que plerixafor ayuda a movilizar poblaciones más jóvenes tanto de progenitores hematopoyéticos (mejor implante) como linfoides con mayor tolerancia (menor EICR)¹³.

En el trasplante alogénico, Impola¹⁴ encontró una gran diversidad en la concentración de las poblaciones CD34, NK y DC 123+, pero concluye que los pacientes desarrollan menor EICRa si reciben más células efectoras CD3+, CD19+, y CD123+, mientras que los niveles altos de monocitos y CD34+ conllevarían EICRc. Fisher¹⁵ en un metaanálisis de alo TPH detectó que los Tregs elevados tenían un efecto potente en el éxito del proceso. Minculescu¹⁶ concluyó que los productos con dosis elevadas de NK, sobre todo NK CD56dim mejoraban la supervivencia sin recaída en el trasplante alogénico. Jaiswal¹⁷ asocia niveles altos de CD45+Tregs, típica de los jóvenes con la mejora de los resultados en el trasplante haploidéntico. Svenberg¹⁸ en el trasplante no emparentado asocia mayor CD8+ con menor recaída, pero mayor CD34+ se asociaba con TRM y recaída. El TPH familiar asociaba mayor CD19+ con EICRc.

Frente al G-CSF aislado, plerixafor moviliza células CD34 más precoces (CD34dim)¹⁹ y más células CD34+ CD45RA+ CD123, con aumento de CXCR4 que puede promover la anidación y un injerto más estable. De Greef²⁰, solo con plerixafor encontró aumento de un subtipo inmaduro (lin-/CD34+/CD38^low/CD45RA-/CD90+) y de progenitores comprometidos (CD34+/CD45RA-/CD90+).

Con plerixafor también Devine²¹ y Teipel²² encontraron que se obtienen más CD3 y CD4, células nucleadas totales, CD19, CD4, CD8 y progenitores, con CD34 primitivas (CD34+CD38-CD133+), así como dendríticas plasmocitoides, pero no dendríticas mieloides, y Tregs, en especial CD45RA+ naïve lo que pudiera compensar el riesgo de EIcR crónica. También, otro subtipo CD34^dimCD45RA+CD123++ progenitores de pre – dendríticas (pro-DC2), que producen interferón-α (IFN-α), lo que explicaría la menor tasa de viremia CMV, quizás debida a la menor necesidad de inmunosupresión¹⁹. Además, se detectan aumentos de CD8hi, asociados con menor tasa de recaída sin EICR, algo más habitual en donantes jóvenes²³. Otros autores han detectado aumento de CD19+ ²⁰ o CD56^bright NK_reg²⁴.

El injerto hematopoyético lo componen diversas estirpes celulares (progenitores comprometidos, células madres troncales, linfocitos Tregs, NKs…) en función del donante y del régimen de movilización. Modificar o aprovechar sus características puede ayudarnos en el tratamiento del paciente²⁵, tanto para mejorar su supervivencia como para facilitar la transformación en herramientas celulares efectoras²⁶.