Según este estudio prospectivo multicéntrico en el que participaron 696 pacientes con hipercolesterolemia familiar (HF) de la Cohorte Española de Hipercolesterolemia Familiar (SAFEHEART), el tratamiento a largo plazo con inhibidores de la PCSK9 (iPCSK9) presenta una persistencia elevada y una buena calidad de vida (CdV) relacionada con la salud. La administración de iPCSK9 con estatinas y ezetimiba aumenta la consecución del objetivo de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (c-LDL) en esta población de pacientes.

• SAFEHEART, un estudio prospectivo multicéntrico, evaluó la persistencia, eficacia e impacto de los iPCSK9 en la CdV en una gran cohorte de pacientes con HF en un entorno real.
• El estudio confirmó una consecución importante y sostenida de los objetivos de c-LDL durante un período de seguimiento más largo; la persistencia de la consecución de estos objetivos fue mayor en aquellos pacientes que ya estaban recibiendo un tratamiento hipolipemiante (THL) de fondo, especialmente estatinas + ezetimiba.
• Los resultados del estudio mostraron una dificultad para alcanzar los objetivos de c-LDL en pacientes con HF, ya que estos suelen presentar niveles iniciales de c-LDL más elevados, y sugirieron que la adición de iPCSK9 a la combinación de estatinas y ezetimiba podría ser la mejor opción, como en otras poblaciones de alto riesgo.
  • La persistencia a largo plazo en el tratamiento con iPCSK9 fue muy alta (96,1%) y estuvo asociada a una mejora en la consecución del objetivo de c-LDL.
    • El 77% de los pacientes alcanzó los objetivos de c-LDL de las guías ESC/EAS 2016 y el 48% alcanzó los de las guías ESC/EAS 2019 (mediana de seguimiento = 3,7 años).
  • El efecto de los iPCSK9 fue significativamente diferente según el THL de fondo (P=0,001).
  • Se observó que el uso de estatinas con (P = 0,002) o sin (P = 0,014) ezetimiba fueron predictores independientes de la consecución de los objetivos de c-LDL de las guías ESC/EAS 2019 en el análisis de regresión multivariante.
  • Se observó una ligera mejoría en la CdV relacionada con la salud durante el primer año de tratamiento con iPCSK9, que se mantuvo estable hasta el último seguimiento.

• La HF heterocigota está asociada a la enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECVA) prematura y requiere un THL intensivo que incluya iPCSK9 para alcanzar los objetivos actuales de c-LDL.
• Según las guías europeas de 2019, la mayoría de los pacientes de alto y muy alto riesgo (con HF) requieren un THL con estatinas de alta intensidad + tratamiento no estatínico.
• La persistencia y el cumplimiento del uso crónico de los THL son cruciales para lograr el efecto completo de los medicamentos y los objetivos de c-LDL recomendados.
  • Sin embargo, faltan estudios a largo plazo sobre la persistencia del tratamiento con iPCSK9 en la HF en la práctica clínica.
  • Los datos sobre el impacto del tratamiento intensivo con iPCSK9 en la CdV son limitados.
• Por tanto, el estudio analizó la persistencia con iPCSK9, su eficacia y el impacto en la CdV en pacientes con HF en la práctica clínica.

• SAFEHEART fue un estudio abierto, multicéntrico, nacional, prospectivo a largo plazo de pacientes con HF que se inició en 2004.
• Criterios de inclusión: Pacientes ≥18 años con HF heterocigota a quienes se les había prescrito iPCSK9 desde febrero de 2016 hasta septiembre de 2021 y habían recibido tratamiento ≥6 meses con alirocumab o evolocumab.
• Se excluyeron los pacientes de ensayos clínicos aleatorizados con iPCSK9 antes de 2016.

Análisis

• Objetivos de c-LDL: definidos y analizados según las guías europeas de dislipidemia de 2016 y 2019.
• Persistencia con el tratamiento con iPCSK9*: Porcentaje de pacientes que continúan con iPCSK9 al final de cada año de seguimiento.
• CdV: Se utilizó la escala EuroQol 5D (EQ-5D) para medir el estado de salud percibido por los pacientes al inicio del tratamiento con iPCSK9 en el año 1 y en la última visita de seguimiento.

Características de los pacientes

• 696/3.759 pacientes con HF heterocigótica inscritos (mujeres = 46%); mediana de edad = 56,4 años; antecedentes de ECVA = 38% pacientes; Inicio de iPCSK9 (evolocumab/alirocumab) = 51%/49%; uso de THL máximo tolerado para reducir el c-LDL >50% = 89% pacientes; pacientes portadores de la variante alelo nulo = 50,4%
• THL convencional de fondo: estatina + ezetimiba en el 74,6% de los pacientes.
• Mediana de los niveles de c-LDL al inicio del tratamiento con iPCSK9 = 145 mg/dL (3,8 mmol/L).
• Mediana de la duración del seguimiento = 3,7 años.

Dosificación, persistencia y switch de iPCSK9

• No se notificaron cambios en el uso de iPCSK9 durante el primer año de seguimiento.
• En total, el 81,4% de los pacientes continuó con la misma dosis y frecuencia de alirocumab; el 2,7% de los pacientes cambió a evolocumab; El 93,2% de los pacientes con evolocumab continuó con la misma dosis o frecuencia de administración, el 2,4% cambió a alirocumab.
• Durante el seguimiento, 27 pacientes (temporales, n = 5; permanentes, n = 22) interrumpieron^† el tratamiento con iPCSK9.
• En total, la persistencia con iPCSK9 fue del 96,1% al final del seguimiento.

Diferencia entre pacientes persistentes y no persistentes que reciben iPCSK9

Reducción y consecución del objetivo de c-LDL

• Se observó un aumento significativo en la consecución del objetivo de c-LDL en el año 1 y en el último seguimiento.

Consecución de los objetivos de c-LDL de las guías ESC/EAS según el estado de riesgo cardiovascular

• Se observó un aumento significativo en la consecución de los objetivos de c-LDL de las guías ESC/EAS 2016 desde el año 1 hasta el último seguimiento sólo en la prevención secundaria.

• El efecto de iPCSK9 fue significativamente diferente según el THL de base (P <0,001):
  • Los pacientes tratados con estatinas y ezetimiba alcanzaron niveles más bajos de c-LDL y mostraron un mayor porcentaje de reducción del c-LDL y una mayor consecución de los objetivos vs. los tratados con estatinas o ezetimiba en monoterapia.

Predictores independientes de la consecución de los objetivos de c-LDL de las guías ESC/EAS 2019 (análisis de regresión multivariante)

Evaluación de la CdV

• El índice medio EQ-5D mejoró de 0,92 ± 0,14 (al inicio del uso de iPCSK9) a 0,94 ± 0,12 (en el seguimiento al cabo de un año; P <0,001) y 0,93 ± 0,13 en el último control (P = 0,16 vs. año 1).
• Se observó una mejoría significativa (P <0,001) en la movilidad, las actividades habituales y el dolor/malestar. Si bien las dimensiones de autocuidado y ansiedad/depresión no cambiaron durante el primer año de tratamiento con iPCSK9.
• Se observó un aumento de la ansiedad/depresión entre el año 1 y el último seguimiento (11,3% vs. 16%; P <0.001). No se observaron otros cambios.

• El estudio carecía de ciego en la aleatorización y los análisis de sangre durante el seguimiento no estaban centralizados.
• Los resultados de la CdV no se pudieron comparar con los de la inscripción en SAFEHEART (inicialmente se utilizó un cuestionario diferente para la evaluación de la CdV).

*La elección del iPCSK9 y la pauta posológica fue a discreción del médico especialista de acuerdo con las normas de reembolso del Sistema Nacional de Salud español para pacientes con HF; ^†Un lapso de >60 días sin administración de iPCSK9 durante cada año de seguimiento se consideró una interrupción del tratamiento y fin del período de persistencia.

Para obtener más información, consulte el documento de referencia García RV, et al. Este artículo ha sido corregido.